检索历史 清除

摘要目的IgA肾病（IgAN）是最常见的肾小球疾病，细胞增殖、纤维化、凋亡、持续性炎症和细胞外基质增殖都参与IgAN的发病。然而，目前关于IgAN发病机制的分子机制仍未完全阐明。在本研究中，综合生物信息学分析用来进一步探索IgAN的新的潜在基因靶点，旨在深入了解IgAN发病的炎性反应机制。方法基于基因表达综合数据库(GEO数据库)，利用在线工具GEO2R对所选的芯片进行数据下载及差异表达基因筛选，应用DAVID数据库对靶基因进行GO和KEGG分析,应用STRING对差异表达基因结果进行蛋白互作分析,应用Cytoscape软件筛选关键基因C3AR1。采用实时荧光定量技术（qRT-PCR）检测30例确诊IgA肾穿患者肾穿组织和15例因肾肿瘤行肾脏切除术患者的肾组织标本的C3AR1的mRNA和miRNA-29相对表达量，以及细胞因子IL-1β、IL-6、MCP-1、TNF-α、TGF-βmRNA表达水平。结果（1）GEO数据库筛选共表达上调差异基因289个，Cytoscape寻找到25个HUB基因（。2）功能富集与炎性相关的基因有PTPRC、IL10RA、ITGAM、HCK、CCR1、CSF1R、C3AR1、TLR2、C1QA、CCR5、CCL4、NCF、CD300A，本研究确定与补体激活炎性相关的基因C3AR1；（3）与对照组相比，IgAN组患者肾组织中miRNA-29表达水平下降，C3AR1mRNA表达水平增加，并且miRNA-29与C3AR1呈显著负相关关系；（4）炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-βmRNA的表达水平增加（Plt;0.001）；趋化因子MCP-1mRNA的表达水平增加（Plt;0.001）；（5）C3AR1与IL-1β、IL-6、MCP-1、TNF-α、TGF-β的表达水平呈正相关性；miRNA-29与IL-1β、IL-6、MCP-1、TNF-α、TGF-β的表达水平呈负相关性。结论miRNA-29可能通过调控C3AR1参与IgA肾病炎性反应的激活。