摘要目的IgA肾病(IgAN)是最常见的肾小球疾病,细胞增殖、纤维化、凋亡、持续性炎症和细胞外基质增殖都参与IgAN的发病。然而,目前关于IgAN发病机制的分子机制仍未完全阐明。在本研究中,综合生物信息学分析用来进一步探索IgAN的新的潜在基因靶点,旨在深入了解IgAN发病的炎性反应机制。方法基于基因表达综合数据库(GEO数据库),利用在线工具GEO2R对所选的芯片进行数据下载及差异表达基因筛选,应用DAVID数据库对靶基因进行GO和KEGG分析,应用STRING对差异表达基因结果进行蛋白互作分析,应用Cytoscape软件筛选关键基因C3AR1。采用实时荧光定量技术(qRT-PCR)检测30例确诊IgA肾穿患者肾穿组织和15例因肾肿瘤行肾脏切除术患者的肾组织标本的C3AR1的mRNA和miRNA-29相对表达量,以及细胞因子IL-1β、IL-6、MCP-1、TNF-α、TGF-βmRNA表达水平。结果(1)GEO数据库筛选共表达上调差异基因289个,Cytoscape寻找到25个HUB基因(。2)功能富集与炎性相关的基因有PTPRC、IL10RA、ITGAM、HCK、CCR1、CSF1R、C3AR1、TLR2、C1QA、CCR5、CCL4、NCF、CD300A,本研究确定与补体激活炎性相关的基因C3AR1;(3)与对照组相比,IgAN组患者肾组织中miRNA-29表达水平下降,C3AR1mRNA表达水平增加,并且miRNA-29与C3AR1呈显著负相关关系;(4)炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-βmRNA的表达水平增加(Plt;0.001);趋化因子MCP-1mRNA的表达水平增加(Plt;0.001);(5)C3AR1与IL-1β、IL-6、MCP-1、TNF-α、TGF-β的表达水平呈正相关性;miRNA-29与IL-1β、IL-6、MCP-1、TNF-α、TGF-β的表达水平呈负相关性。结论miRNA-29可能通过调控C3AR1参与IgA肾病炎性反应的激活。
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