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摘要目的：<br>　　本实验通过脂多糖诱导小鼠脓毒性心肌损伤模型，观察过表达LonP1 对线粒体氧化应激的调节，并探索其对脓毒性心肌损伤的保护作用。<br>　　方法：<br>　　1 建立脓毒性心肌损伤模型 采用 SPF 级雄性 C57BL/6 小鼠，随机分为四组，每组6只：（1）Control组；（2）NS+LPS组；（3）AAV+LPS组；（4）LonP1+LPS组，通过腹腔注射脂多糖（LPS）10mg/kg建立脓毒性心肌损伤模型，建模后观察小鼠一般情况，通过超声心动图以及心肌HE染色评估模型建立情况。<br>　　2 建立心肌LonP1过表达模型 通过小鼠尾静脉注射携带靶向cTnT启动子的LonP1的腺相关病毒，感染3周后通过荧光显微镜观察心肌组织冰冻切片，评估AAV9-LonP1转染效果，并通过蛋白质免疫印迹试验检测心肌LonP1的蛋白表达，获得最佳的心肌转染模型。<br>　　3 线粒体氧化应激指标检测 采用线粒体顺乌头酸酶检测试剂盒检测线粒体顺乌头酸酶（mt-ACO2）；4-羟基壬烯酸（4-HNE）检测试剂盒检测4-HNE；丙二醛（MDA）试剂盒检测MDA；采用二氢乙锭（DHE）荧光探针检测心肌细胞活性氧（ROS）。<br>　　4 心肌损伤指标检测 采用线粒体膜电位检测试剂盒（JC-1）检测线粒体膜电位；ATP 检测试剂盒检测 ATP 水平；心肌损伤标志物 CK-MB、LDH 的检测按照相应ELISA 检测试剂盒说明书进行；通过高分辨率小动物超声影像系统检测小鼠心脏功能，电镜观察心肌线粒体超微结构及形态。<br>　　结果：<br>　　1 建立脓毒症心肌损伤模型后，超声心动图提示小鼠心脏LVEF、LVFS、LVESV值显著下降（Plt;0.01）；HE检查结果显示LPS组部分心肌纤维轻度变性坏死，排列紊乱，发生变性、断裂甚至萎缩，胞质溶解呈空网状，胞核固缩或溶解，坏死区伴有纤维组织增生。蛋白质免疫印迹试验检测两组小鼠心肌LonP1蛋白水平，与Control组相比，LPS组LonP1蛋白表达量水平显著升高（Plt;0.05）。<br>　　2 过表达LonP1后再建立脓毒性心肌损伤模型，与LPS组相比，LonP1+LPS组ROS生成显著减少，MDA、4-HNE、mt-ACO2生成显著降低，ATP生成增加，线粒体膜电位升高（Plt;0.05）；透射电镜结果显示过表达LonP1能改善多数线粒体形态结构，减少线粒体畸形率，减少自噬；与NS+LPS组和AAV+LPS组相比，过表达LonP1能显著降低CK-MB、LDH生成（Plt;0.05）；超声心动图显示，与Control组相比，NS+LPS处理组及AAV+LPS组LVEF、LVFS、LVESV明显降低，LVEDV明显升高，LonP1过表达组能改善LPS诱导小鼠的LVEF、LVFS、LVESV降低，改善LVEDV的升高。<br>　　结论：<br>　　1脓毒性心肌损伤时，心肌LonP1表达增多；<br>　　2过表达LonP1减少脓毒性心肌损伤中的氧化应激；<br>　　3过表达LonP1改善线粒体损伤，减轻脓毒性心肌损伤。