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摘要目的：胆囊结石是最常见的胆系疾病，随着人口老龄化及人民生活水平的提高,其发病率呈上升趋势。因此，胆囊结石的发病机制值得深入研究。神经鞘脂通路，是由多种神经鞘脂类脂质分子和相关代谢酶组成的一个非常复杂的代谢通路，在细胞膜结构组成、细胞信号转导、脂类代谢等方面发挥重要作用。研究证实，神经鞘脂通路与胆固醇代谢之间存在密切复杂的联系，而胆固醇代谢紊乱是胆囊胆固醇结石形成的重要因素。目前有关胆固醇影响胆囊胆固醇结石的形成与神经鞘脂通路变化之间的研究比较少。本研究通过构建小鼠胆囊胆固醇结石模型，研究胆固醇代谢紊乱对胆囊胆固醇结石形成的影响，进而探索小鼠肝脏组织中神经鞘脂通路的变化。方法：两组小鼠分别饲喂造模饲料及普通对照饲料，8周后，观察胆囊形态以评估成石情况；肝脏组织HE染色观察肝脏形态变化；全自动生化分析仪测定血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇浓度以及胆汁中的总胆固醇、总胆汁酸浓度；通过PCRarray方法筛选小鼠肝脏组织中神经鞘脂通路mRNA表达水平变化；用qRT-PCR及Westernblot在mRNA和蛋白水平进一步验证PCRarray结果；通过蛋白互作网络分析，确认神经鞘脂通路与胆固醇代谢关键蛋白是否具有相关联系。结果：1.高胆固醇喂食导致小鼠胆囊中形成小颗粒状结石，血清中总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇明显升高，高密度脂蛋白胆固醇降低；2.PCRarray方法筛选胆固醇代谢紊乱所致胆囊胆固醇结石的小鼠肝脏组织中神经鞘脂通路基因表达变化情况，结果显示，41个目的基因中12个明显上调，而SMPD3和SMPDL3B高表达差异最显著；3.qRT-PCR进一步验证肝脏组织神经鞘脂通路中上述SMPD3及SMPDL3B在mRNA水平明显上调；4.Westernblot验证神经鞘脂通路中上述SMPD3及SMPDL3B在蛋白水平也明显上调；5.蛋白互作分析可知，神经鞘脂通路与胆固醇代谢关键基因具有一定的联系。结论：神经鞘脂通路中的SMPD3及SMPDL3B在小鼠胆固醇代谢紊乱所致胆囊结石的肝脏组织中为表达显著上调，提示其可能在胆囊胆固醇结石形成中发挥重要作用。