摘要目的:探讨FOXM1特异性抑制剂FDI-6抗结肠癌增殖和转移的作用及其分子机制。<br> 方法:1.收集临床结肠癌及其癌旁组织标本,运用Hamp;E染色进行病理学鉴定的基础上,比色法检测m6A含量,RT-qPCR和Westernblot分别检测FOXM1、METTL3和YTHDF1等的mRNA和蛋白表达。2.经TCGA和GSE数据库分析,FOXM1、METTL3、YTHDF1、PCNA和MMP9等在结肠癌及癌转移分级组织与癌旁组织的表达差异,并进行两两相关性分析。3.体外培养人结肠癌细胞,采用FDI-6给药处理,观察FOXM1、METTL3、YTHDF1等表达的差异,以及对细胞增殖和侵袭迁移能力的影响;进一步通过RNA干扰或质粒转染干预细胞中FOXM1、METTL3、YTHDF1的表达,观察对FOXM1、METTL3、YTHDF1、PCNA和MMP9等表达的影响。<br> 结果:1.癌旁结肠非肿瘤组织排列整齐,结肠癌样本腺体结构紊乱,细胞核质比明显增大;相较于癌旁组织,结肠癌组织中m6A含量升高,FOXM1、METTL3、YTHDF1等mRNA和蛋白表达明显增强。2.临床结肠样本数据库结果收集后分析表明,相较于癌旁组织,结肠癌组织中FOXM1、METTL3、YTHDF1、PCNA和MMP9等mRNA表达均显著升高,并且随着癌症分级的增加而增强。3.FDI-6下调FOXM1、METTL3、YTHDF1、PCNA和MMP9等的mRNA及蛋白表达的同时,显著抑制结肠癌细胞的增殖和侵袭迁移能力。敲低或过表达FOXM1可同步调节METTL3、YTHDF1、PCNA等mRNA和蛋白表达;而METTL3则仅调控YTHDF1、PCNA、MMP9等mRNA和蛋白表达,并未引起FOXM1的mRNA和蛋白表达发生变化;YTHDF1可同步调节PCNA、MMP9的mRNA表达,但FOXM1与METTL3未随之变化.FDI-6、FOXM1siRNA或METTL3siRNA均可下调两种结肠癌细胞中m6A含量,但METTL3siRNA效果更显著。<br> 结论:FDI-6经FOXM1调控METTL3/YTHDF1抑制结肠癌增殖和转移。
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