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摘要目的：缺血性脑卒中（Ischemicstroke,IS）是一种严重危害人类生命健康的常见疾病。研究表明，IS受环境和基因等的影响，使其难以有效地控制。所以，对IS病因学进行研究，促进其防治，已成为医学领域的重大课题。随着基因相关技术在人类疾病的研究中得到了广泛的应用，基因在IS发生中的作用，尤其是microRNA在IS发病机理中的作用，成为了研究热点。miR-208a是microRNA家族的一员，其参与了氧化应激和炎症反应，并在动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）的形成中起着重要作用。而AS的形成是IS的病理基础，因此，miR-208a可能参与了IS的发生。本课题组通过检索dbSNP数据库，发现miR-208a存在多个位点的基因多态性，这些位点的基因多态性是否与IS之间具有相关性，尚不清楚。本课题采用病例-对照方式，选取已经被1000基因组计划（1000genomesproject）扫描过且亚洲人群中次要等位基因频率大于5%的rs8022522位点进行研究，分析其与IS的相关性。为了进一步探究miR-208a参与IS发生病理基础-动脉粥样硬化的分子机制，本课题通过构建细胞动脉粥样硬化模型，分析上调或下调miR-208a对人脐静脉内皮细胞（Humanumbilicalveinendothelialcells,HUVECs）凋亡和活力的影响，推动对IS血管损伤机制的新认识，从而为IS的基因诊断和治疗提供新的靶点。<br>　　方法：（1）收集病例242例和对照230例样本并提取基因组DNA，用SNPscann基因分型技术检测rs8022522多态性位点在两组中的分布情况，分析其与IS的相关性。（2）随机选取IS组和对照组样本各30例，RT-qPCR检测外周血单个核细胞中miR-208a的表达情况。（3）用100μg/mL的ox-LDL处理HUVECs，构建动脉粥样硬化细胞模型；联合采用RT-qPCR、CCK-8和流式细胞术等技术方法研究miR-208a参与IS的分子机制，探究IS动脉粥样硬化血管损伤的机制。<br>　　结果：（1）SNPscan基因分型结果表明，miR-208a基因rs8022522位点在病例组和对照组中均存在AA、GA和GG三种基因型。<br>　　（2）与GG基因型相比，携带AA和GA基因型的个体患IS的风险显著增高（GGvs.GAOR=1.652,95%CI,1.085-2.517,P＜0.05;GGvs.AAOR=2.602,95%CI,1.126-6.011,P＜0.05）；进一步对模型分析发现，显性模型显著增加IS的发病风险（AA+GAvs.GG:OR=1.786,95%CI,1.203-2.651,P＜0.05）；病例组患者外周血单个核细胞中miR-208a的表达显著高于健康对照组（P＜0.05）。<br>　　（3）与对照组相比，在动脉粥样硬化细胞模型中，miR-208a表达水平升高（P＜0.05）。在动脉粥样硬化细胞模型中，上调miR-208a表达水平可降低HUVECs活力并增加其凋亡，而下调miR-208a表达水平可增加HUVECs活力并减少其凋亡（P＜0.05）。<br>　　结论：（1）miR-208a基因rs8022522位点存在遗传多态性。<br>　　（2）miR-208a基因rs8022522位点多态性与IS遗传易感性相关。<br>　　（3）IS患者外周血单个核细胞中miR-208a表达高于健康对照者，其可能是缺血性脑卒中潜在的生物学标志或治疗靶标。<br>　　（4）miR-208a具有潜在的促进动脉粥样硬化的作用。