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摘要目的：本研究以CCl4(四氯化碳)造模法诱导肝纤维化大鼠模型，探究壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠Shh、Smo、Gli1、Bcl-2的影响，进而探究壮肝逐瘀煎治疗肝纤维化的作用机制，以期为壮肝逐瘀煎防治肝纤维化提客观供依据。<br>　　方法：从60只SD大鼠中随机选取50只使用CCL4诱导法复制肝纤维化模型，剩余10只为空白组。造模大鼠皮下注射40％CCL4花生油溶液，首次注射配比为0.5mL/100g，后续注射配比为0.3mL/100g，每周三次，于造模第6周和第8周分别取3只造模大鼠进行肝组织HE、Masson检测，观察是否成模。造模成功后，将造模大鼠随机分为模型组、壮肝逐瘀煎低剂量组、壮肝逐瘀煎中剂量组、壮肝逐瘀煎高剂量组、秋水仙碱组。壮肝逐瘀煎高、中、低剂量组的灌胃剂量配比分别为26.46g/kg、13.23g/kg、6.625g/kg，秋水仙碱组灌胃剂量是0.126g/kg，空白组和模型组给与等量生理盐水，每日灌胃一次，连续给药6周。各组最后一次给药后，禁食不禁水12h，对大鼠进行称重并记录体重。将大鼠麻醉并进行腹主动脉取血，室温下静置2h，离心取上层血清，用全自动生化仪检测ALB（谷丙转氨酶）、AST（谷草转氨酶）、TBIL(总胆红素)等肝功指标。剖取大鼠肝脏分作两份，一份用10％甲醛固定，一份贮存于-80℃冰箱备用。固定的肝脏组织做病理切片，进行HE、Masson染色，在显微镜下观察肝脏组织的病理状态。将放置于-80℃冰箱的大鼠肝脏组织进行WB、RT-PCR法检测各组肝脏Shh，Gli1、Smo、Bcl-2的蛋白、mRNA表达水平，6组大鼠每组取8只共48只纳入统计分析。<br>　　结果：1.各治疗组大鼠较治疗前健康状况明显改善，毛发色质由淡黄转白，饮食量增加，精神状况转好，活动能力，便质等均明显好转。各治疗组大鼠体重增长趋势高于模型组，但低于空白组，无统计学意义。2.与空白组组相比，模型组血清ALT、AST水平显著增高(P＜0.01)， TBIL水平上升(P＜0.05)，提示模型组大鼠肝组织损伤严重。与模型组相比，壮肝逐瘀煎中、高剂量组血清ALT、AST水平显著下降(P＜0.01)， TBIL水平下降；与模型组相比，壮肝逐瘀煎低剂量组大鼠血清ALT水平显著下降(P＜0.01) ， AST水平下降(P＜0.01) ，但对比TBIL时无统计学意义，秋水仙碱组较模型组AST、ALT水平下降(P＜0.05) ，与模型组相比TBIL无统计学意义。3.HE和Masson结果显示：肝纤维化模型组肝脏组织中出现明显的纤维组织增生，肝细胞肿胀、坏死，形成网状纤维间隔，炎症细胞浸润，汇管区扩张，形成假小叶。经药物干预，与模型组相比，壮肝逐瘀煎各治疗组的肝脏肝细胞坏死和变形细胞数量减少，炎症细胞浸润程度减轻，纤维组织增生和纤维间隔区域的面积缩减，未见假小叶形成。与模型组相比，秋水仙碱组纤维间隔区域面积有一定程度的改善。4.WB检测结果显示：与空白组相比，模型组肝组织Shh蛋白表达上升(P＜0.01) ， Smo蛋白表达上升(P＜0.01) ， Gli1蛋白表达上升(P＜0.01)，Bcl-2蛋白表达上升(P＜0.01),与模型组相比，秋水仙碱组Shh蛋白表达降低(p＜0.01), Gli1降低(p＜0.01），Bcl-2蛋白表达降低(P＜0.01)；与模型组相比，壮肝逐瘀煎各剂量组Shh蛋白表达降低(P＜0.01)，Smo蛋白表达降低(p＜0.01)，Gli1蛋白表达水平下降(P＜0.01)，Bcl-2蛋白表达水平下降(p＜0.01)。5.PCR检测结果表明：与空白组相比，模型组肝组织ShhmRNA表达显著降低(P＜0.01)，Smo表达降低(P＜0.01)，Gli1表达降低(P＜0.01)，Bcl-2mRNA表达降低(P＜0.01)；壮肝逐瘀煎低、中、高剂量组ShhmRNA表达降低(P＜0.01)，SmomRNA表达降低(P＜0.01)，Gli1mRNA表达降低(P＜0.01) ， Bcl-2mRNA表达降低(P＜0.01)；秋水仙碱组ShhmRNA表达降低(P＜0.01) ， SmomRNA降低(p＜0.01 ）， Gli1mRNA降低(P＜0.01)，Bcl-2mRNA降低(P＜0.01)。<br>　　结论：1. 壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠具有显著治疗效果，能够改善肝纤维化大鼠肝功能，减轻肝组织纤维化程度，具有良好的护肝作用，壮肝逐瘀煎高剂量组治疗效果明显优于秋水仙碱组。<br>　　2. 壮肝逐瘀煎调控肝纤维化的作用机制可能是通过下调Hedgehog信号通路分子Shh、Smo、Gli1以及Gli1靶基因Bcl-2的表达。