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摘要酒精滥用会造成肝损伤并导致酒精性肝病（Alcoholicliverdisease，ALD）的发生，酒精性肝损伤的加重可逐渐形成肝脏纤维化和肝硬化，最终可能会发展成肝细胞癌。酒精摄入后，被消化道吸收进入血液循环，大部分酒精都被肝脏代谢。首先被乙醇脱氢酶（Alcoholdehydrogenase，ADH）、细胞色素P450酶、过氧化氢酶（Catalase，CAT）的催化代谢为乙醛，其次在乙醛脱氢酶（Aldehydedehydrogenases，ALDH）的催化下转变为乙酸盐，随后进入三羧酸循环转化为水和二氧化碳。在酒精代谢的过程中会产生大量活性氧（Reactiveoxygenspecies，ROS），引发一系列氧化损伤，降低还原性谷胱甘肽（Glutathione，GSH）水平，同时引起脂质堆积和炎症反应，通过细胞坏死或凋亡机制导致细胞死亡和组织损伤，加重肝脏的损伤。ALD的发病机制并未被完全阐明，而且安全有效的治疗ALD的药物也并不多。<br>　　γ-谷氨酰半胱氨酸（γ-Glutamylcysteine，γ-GC）是GSH的直接前体，是由L-谷氨酸和L-半胱氨酸缩合形成的二肽，具有抗氧化、抗炎等作用。γ-GC只需经过一步酶促反应即可生成GSH，并且与GSH不同，补充的γ-GC可以被细胞或组织吸收，直接用作GSH合成的底物。此外，γ-GC可以充当谷胱甘肽过氧化物酶-1(Glutathioneperoxidase-1，GPX-1)辅助因子，行使GSH的抗氧化和神经保护功能独自发挥抗氧化损伤的功能。<br>　　本研究旨在探讨γ-GC对ALD的保护作用及其在体内体外的潜在机制。将氧化损伤、细胞凋亡、脂质堆积和炎症损伤等作为监测指标进行评估。将L02细胞用γ-GC（20、40、80μM）预处理2小时并暴露于酒精24小时，测量细胞活力、检测细胞凋亡、氧化应激和炎症水平。cleavedcaspase-3和cleavedPARP水平以及流式细胞术结果表明γ-GC能够减少L02细胞的凋亡。此外，γ-GC还能减轻氧化应激，改善酒精刺激引起的肝细胞线粒体损伤，具体表现在恢复GSH水平、超氧化物歧化酶（Superoxidedismutase，SOD）活性和线粒体膜电位，减轻酒精引起的脂质过氧化损伤。γ-GC在体内和体外实验中均有效地减轻了ALD的炎症反应。在动物实验中，γ-GC有效降低了小鼠体内的AST、ALT和TG水平。此外，组织病理学检测显示γ-GC能有效减少炎症浸润并恢复肝细胞形态。过量的酒精摄入会加重细胞的氧化损伤，引起细胞自噬紊乱。我们的研究表明，酒精刺激增加了L02细胞LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值，降低了p62蛋白的表达，我们推测酒精抑制了L02细胞自噬下游水平。但是，γ-GC预处理后，疏通了L02细胞自噬下游水平。总之，这些结果表明γ-GC通过抑制氧化应激、防止细胞凋亡、减轻炎症和疏通自噬流缓解酒精引起的肝损伤。