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中药指纹图谱融合一测多评质量评价方法中主要分析参数的研究

摘要中药是我们中华民族的瑰宝,中药是中医治病救人的物质基础。由于中药来源不同,易受产地、气候、采收及加工等因素的影响,质量稳定性较差,直接影响临床作用发挥。随着现代分析技术的发展,指纹图谱技术已成为国际公认的控制中药质量控制模式。指纹图谱是一种综合的质量控制手段, 其基本属性是整体性和模糊性, 这与中医理论的整体性原则和中药作用机理的模糊性是相对应的,对于从整体的角度评价中药质量具有重要意义。近年来,随中药研究的深入,中药一测多评技术有了较大的发展,目前已被中国药典收载,多种中药品种采用了一测多评技术作为其质控方法。因此若将定性的指纹图谱与定量的一测多评相结合,可以更全面科学的评价中药的质量。一测多评融合指纹图谱具有重要的现实意义,具有可操作性,目前已有较多学者开展相关的研究。指纹图谱技术结合一测多评在国际上已广泛达成共识,色谱指纹图谱质量控制是中药质量控制领域的热点和趋势。在液相色谱中,应考虑一系列实验参数,如LC模式的选择、固定相类型、流动相的性质(如流动相类型)和化合物的物理化学性质等。针对变更场景后中药指纹图谱匹配度差、特征峰识别困难的问题,重点研究图谱影响参数,深度挖掘参数与图谱的关联性。<br>  基于指纹图谱结合一测多评方法中存在的缺陷和不足展开研究,为促进该方法的广泛运用提供理论依据。论文主要包括以下部分工作:<br>  1. 针对中药成分多样性和复杂性导致色谱峰重叠或定位不准确等问题,以一清颗粒生物碱、黄酮和蒽醌类成分HPLC方法开发为例,通过色谱热力学参数a、c值,对不同结构化合物色谱峰定位准确性进行探究;研究不同柱子选择性参数(疏水性、立体选择性、氢键容量、总离子交换容量和酸性离子交换容量)与保留因子的内在联系;结果发现同类化合物的保留参数之间存在近似线性关系;拟合了色谱柱5个参数与13个化合物保留因子的线性回归模型,且模型的拟合程度较好(R2>0.984),可用于预测13种化合物在其他色谱柱上洗脱的保留时间。<br>  2. 研究梯度洗脱条件下不同结构化合物峰形变化规律,并预测不同梯度洗脱条件下的半峰宽;本节拟合的线性模型可以用于表小檗碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚半峰宽预测,结合保留参数可以使色谱峰定性更加精确,也可为色谱峰图像识别技术奠定基础。<br>  3. 建立一测多评法,并对不同计算方法进行研究。根据分析物响应因子的相关系数选择QAMS法内参物,通过比较选择斜率法计算相对校正因子,所建立HPLC-QAMS法可用于多种类型成分的准确定量。<br>  4. 建立不同产地、不同月份老鹰茶指纹图谱结合QAMS的质量评价方法,并通过化学计量学分析对不同月份、不同产地老鹰茶样品进行相似度区分,探讨了指纹图谱结合QAMS在老鹰茶中应用的可行性。

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