摘要背景:<br> 随着现代围产医学和新生儿学的不断发展及新生儿护理技术不断提高,具有极限生存能力的早产儿存活率有了明显提高,但也使早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity, ROP)的发病率呈现上升趋势。ROP是儿童常见致盲性眼部疾病,严重影响患儿的远期生存质量,给家庭和社会造成沉重的负担。目前ROP的主要治疗方法包括视网膜激光光凝术和玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)药物,但哪种方法更好仍存在争议,如何提高ROP术后的预后愈来愈受到临床和科研的重点关注。因此,了解两种治疗方法的临床效果、并发症情况和复活的危险因素,对于指导临床救治和制定随访干预措施具有重要意义,有助于进一步改善ROP患儿的长期预后。<br> 目的:<br> 分析ROP患儿初次接受激光光凝术或玻璃体腔注射抗VEGF药物治疗后病变的消退、复活及并发症发生情况,探讨其术后复活的影响因素及早产儿新生儿期常见并发症对ROP术后复活的预测性,为临床随访及早期干预提供理论指导依据。<br> 方法:<br> 采用回顾性研究方法。研究对象为2015年1月至2022年12月于广东省妇幼保健院住院接受激光光凝术或玻璃体腔注射抗VEGF药物治疗,且第一次手术在我院进行,术后定期随访至矫正胎龄45周及以上的ROP患儿。通过收集并分析患儿出生后的一般情况,新生儿期常见并发症(包括动脉导管未闭、新生儿坏死性小肠结肠炎( necrotizing enterocolitis, NEC )、败 血症、支 气管 肺发 育不 良(bronchopulmonary dysplasia, BPD)、颅内出血(intracranial hemorrhage, ICH)、脑室周围白质软化症(periventricular leukomalacia,PVL)、ROP严重程度、手术方式和时间及术后原发病变消退、复活和并发症情况。分析比较ROP患儿接受激光光凝术或玻璃体腔注射抗VEGF药物初次治疗后病变的消退、复活和术后并发症情况,同时比较两种抗VEGF药物(包括雷珠单抗和康柏西普)治疗后的复活情况,并探讨ROP术后病变消退及复活的危险因素以及新生儿时期常见并发症对术后复活的预测价值。采用SPSS 25.0软件对所有数据进行统计分析。<br> 结果:<br> 1. 本研究共纳入AP-ROP和1型ROP患儿762例(1453眼),激光光凝组208例(388眼);抗VEGF药物组554例(1065眼),其中雷珠单抗组468例(899眼),康柏西普组86例(166眼)。按ROP严重程度分组:AP-ROP 124例(231眼),I区1型ROP 109例(203眼),Ⅱ区1型ROP 546例(1019眼)。胎龄23+5~36+5周,激光光凝组为[29.29(2.79)]周,抗VEGF药物组为[28.50(3.15)]周。出生体重460~3200g,激光光凝组为 [1177.5(430)]g,抗VEGF药物组为[1100(410)]g。男463例(60.76%),女299例(39.24%)。1288眼(88.64%)经过一次治疗后原病变消退或趋于稳定,共有205眼(14.11%)复活,其中132眼(9.08%)因复活再次治疗。共有142眼(9.77%)再次激光光凝或抗VEGF药物治疗,激光光凝组再治疗率为2.84%,抗VEGF药物组的再治疗率为12.30%。<br> 2. 在Ⅰ区1型ROP组中,激光光凝组和抗VEGF药物组的初始治疗消退率分别为85.71%、95.24%,两种治疗方法初始治疗消退率存在统计学差异(P=0.020)。在AP-ROP组和Ⅱ区1型ROP组中,两种治疗方法初始治疗消退率无统计学差异(P=0.845、0.204)。<br> 3. 在AP-ROP组中,激光光凝组和抗VEGF药物组的复活率分别为8.47%、29.65%,两种治疗方法复活率存在统计学差异(P=0.001);在Ⅰ区1型ROP组中,激光光凝组和抗VEGF药物组复活率分别为3.57%、29.93%,两种治疗方法复活率存在统计学差异(P<0.001);在Ⅱ区1型ROP组中,激光光凝组复活率和抗VEGF药物组复活率分别为2.2%、13.40%,两种治疗方法复活率存在统计学差异(P<0.001)。<br> 4. 在AP-ROP组和Ⅱ区1型ROP组中,两种抗VEGF药物复活率差异具有统计学意义(P=0.008、0.005);在Ⅰ区1型ROP组中,两种抗VEGF药物复活率无统计学差异(P=0.883)。不同胎龄行玻璃体腔注射抗VEGF药物术后复活率存在统计学差异(P=0.011)。不同出生体重行玻璃体腔注射抗VEGF药物术后复活率无统计学差异(P>0.05)。<br> 5. 经过多因素logistic回归分析,发现术后复活与胎龄、病变程度以及治疗方法之间存在一定的关联(P<0.05),但是与出生体重、双胎及多胎、Apgar评分≤7分以及新生儿期常见并发症之间的关联性则不明显(P>0.05)。双胎及多胎是影响术后病变消退的重要影响因素,差异具有统计学意义(P=0.004)。<br> 6. BPD、NEC、ICH这三种新生儿期常见并发症在有无复活的两组患儿中差异具有统计学意义(P<0.05)。采用Logistic回归分析BPD、NEC和ICH合并数量对术后复活的预测性:结果显示,同时合并3种并发症的预测性最强(OR=11.113),同时合并2种并发症的预测性稍弱(OR=2.653),合并BPD、NEC和ICH任意一种并发症均无预测价值(P>0.05)。<br> 7. 术后出现并发症较少,共有18眼出现并发症,10眼同时出现两种及以上并发症。<br> 结论:<br> 1.激光光凝术和玻璃体腔注射抗VEGF药物均是治疗ROP的有效方法。对Ⅰ区1型ROP,抗VEGF药物治疗的初始消退率优于激光光凝术,抗VEGF药物存在一定优势。<br> 2.在AP-ROP和1型ROP中,玻璃体腔注射雷珠单抗或康柏西普术后复活率均高于激光光凝术,且ROP程度越严重复活率越高。<br> 3.胎龄、病变程度(AP-ROP和Ⅰ区1型ROP)、治疗方法(雷珠单抗和康柏西普)是术后复活的重要影响因素,其中,胎龄越小复活风险越高;而双胎及多胎是术后病变消退的重要影响因素。<br> 4.合并BPD、NEC、ICH其中2种及以上新生儿期常见并发症对预测患儿术后复活具有预测价值。
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