检索历史 清除

摘要研究目的：近年来，随肥胖和代谢综合征的流行，全球范围内非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD）的患病率也在增加，NAFLD已成为我国第一大慢性肝病。丹参（SalviaemiltiorrhizaeRadixetRhizoma）是一种唇形科植物，其干燥的块根是主要的药用部位。丹参多糖作为丹参的一种有效活性成分，具有复杂多样的生物活性和功能，尤其是在心血管疾病、肝损伤等疾病的治疗中展现出良好的前景，但是，有关丹参多糖在这些治疗过程中的作用尚不够明确。本研究旨在评估丹参多糖是否改善了肥胖诱导的NAFLD，并研究了丹参多糖在肠道-肝脏轴中的潜在功能及其与肠道微生物群的相关性，为进一步开发和利用丹参提供证据。<br>　　方法：本研究所用丹参主要由四川农业大学动物医学院天然药物研究中心提供，在此基础上用水提醇沉法得到丹参粗多糖，再用DEAE阴离子交换层析和凝胶过滤纯化得到丹参多糖。实验以50只4周龄C57BL/6小鼠为研究对象，随机分成两组，一组通过饲喂8周高脂饲料构建小鼠NAFLD模型，另一组饲喂普通饲料。饲喂8周后将高脂饲料的小鼠随机分成3组，连续灌胃补充丹参多糖和生理盐水两周，两周后处死小鼠，收集小鼠肝脏、肠道、血清和粪便等材料。通过体重、摄食、组织学以及血清脂质水平评估高脂饮食诱导的NAFLD是否成功以及丹参多糖抗肥胖和保护肝脏的作用；利用H＆E染色、Masson染色和天狼猩红染色对肝脏脂肪积累和纤维化程度进行观察和评估；利用H＆E染色、AB-PAS染色和血清LPS浓度对肠道结构、通透性的改变进行观察和评估；采用qRT-PCR方法在mRNA水平上检测炎症、纤维化和肠道紧密连接蛋白基因的表达变化；采用16SrRNA测序对肠道菌群组成进行评估。通过以上方法探究丹参多糖对高脂饮食诱导的NAFLD进程的影响及其在肠-肝轴中潜在的作用。<br>　　结果：水提醇沉法下丹参粗多糖提取率为21.5%，酸性多糖产率为42.4%。丹参多糖平均分子量为32.6kDa，它是一种典型的果胶多糖；成功构建高脂饮食诱导的小鼠NAFLD模型；丹参多糖具有抗肥胖和肝功保护的作用；丹参多糖缓解高脂饮食诱导的NAFLD进展；丹参多糖改善高脂饮食导致的肠道结构与通透性缺陷；丹参多糖改善高脂饮食导致的小鼠肝脏和肠道炎症；丹参多糖能够改善高脂饮食引起的肠道菌群组成和结构的变化。<br>　　结论：以上结果表明补充丹参多糖可以明显缓解高脂饮食诱导的肥胖及其相关的NAFLD进展，包括减轻肝细胞脂肪变性、纤维化和炎症，同时丹参多糖还具有改善肠道通透性、结构、功能以及调节肠道微生物群稳态的生物活性。本研究揭示了丹参多糖通过调节肠道微生物群的平衡来调节肠道-肝脏轴并改善肠道功能的作用，为丹参的进一步开发和利用奠定了基础。