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摘要研究目的：<br>　　EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤（DiffuselargeBcelllymphoma,DLBCL），非特指型（EBV+DLBCL,NOS）有更多的不良临床病理特征和更差的预后。尽管DLBCL的临床和基础研究取得了较大进展，但特异性针对EBV相关DLBCL的临床和基础研究仍相对欠缺。因此，本研究首先初步评估DLBCL患者的EBER阳性率，并分析EBV+DLBCL,NOS患者的临床病理特征及预后情况，寻找其与EBV-DLBCL,NOS患者在临床特征及预后方面的不同。紧接着，我们通过体外细胞学实验，探索EB病毒感染对DLBCL细胞的生物学行为和阿霉素耐药的影响；并且寻找EBV+/-DLBCL细胞差异mRNA，明确其表达水平，探究其生物学功能及其调节EBV+DLBCL恶性生物学行为和阿霉素耐药的分子机制，以期为EBV+DLBCL,NOS的治疗提供新的研究方向和思路。<br>　　研究方法：<br>　　1、收集福建医科大学附属协和医院于2013年01月01日至2021年12月31日期间收治的DLBCL病例，分析其EBER-ISH检测结果，观察EBER阳性DLBCL患者的临床病理特征以及治疗预后情况，并与EBER阴性DLBCL进行对比分析。<br>　　2、构建EBV+/-DLBCL细胞株，通过细胞增殖、克隆形成等方法探究EB病毒感染对DLBCL恶性生物学行为的影响；通过细胞杀伤实验、流式细胞术探究EB病毒感染对阿霉素杀伤DLBCL细胞能力的影响；通过流式细胞术分析DLBCL细胞ROS的水平，CCK8法检测细胞活性，观察阿霉素作用DLBCL细胞不同时间后细胞活性以及ROS水平的变化，探索阿霉素诱导DLBCL细胞死亡的机制。<br>　　3、通过mRNA基因芯片分析，确定要进一步研究的目的mRNA（STAT3），通过qRT-PCR和Westernblot技术在EBV+/-DLBCL细胞株进行mRNA和蛋白水平的验证；通过免疫组化和酶联免疫吸附剂测定分析STAT3在EBV+DLBCL患者的表达情况以及与患者预后的关系；通过细胞增殖、克隆形成和细胞凋亡等方法研究STAT3对EBV+DLBCL肿瘤进展的影响；通过Westernblot、流式细胞术和CCK-8等实验技术探究STAT3对EBV+DLBCL细胞阿霉素耐药的影响。<br>　　研究结果：<br>　　1、DLBCL患者中EBER的阳性率为9.13%（69/756）。69例EBV+DLBCL,NOS患者中位年龄为57（18-88）岁。对比年轻组（≤50岁），老年组（＞50岁）有更差的ECOG评分（X2=5.647，P=0.017），其余临床特征无差异。对比EBV-DLBCL,NOS患者，EBV+DLBCL,NOS患者更容易出现B症状、高ECOG评分以及IPI评分，实验室指标方面更容易出现贫血、低白蛋白血以及乳酸脱氢酶和β2-微球蛋白的升高。76.56%（49/69）的EBV+DLBCL,NOS患者为non-GCB亚型，55.77%的患者为CD30阳性表达。<br>　　2、64例（92.75%）EBV+DLBCL,NOS患者接受了包括R-CHOP在内的一线治疗。在接受一线治疗的患者中，完全缓解率为54.69%（35/64），治疗总有效为79.69%（51/64）。中位随访时间为58个月，EBV+DLBCL,NOS患者5年的无进展生存期和总生存期分别为49.98%（95%CI，35.49-64.11）和56.47%（95%CI，41.97-70.97）。对比EBV-DLBCL,NOS患者，EBV+DLBCL,NOS患者有更差的总生存期（P=0.027）。ECOG评分≥2分（PFS:HR,5.533;95%CI,1.749-17.505;P=0.004;OS:HR,6.341;95%CI,1.904-21.115;P=0.003）是EBV+DLBCL,NOS患者预后的独立危险因素。<br>　　3、EB病毒感染促进DLBCL细胞增殖和克隆形成。EB病毒感染减弱了阿霉素对DLBCL细胞的杀伤作用。阿霉素诱导EBV+DLBCL细胞ROS水平的升高，并抑制细胞的活性，ROS抑制剂预处理后则减弱阿霉素对DLBCL细胞活性的抑制。<br>　　4、EBV+/-DLBCL细胞mRNA表达具有差异性，STAT3在EBV+DLBCL中表达上调，并促进了EBV+DLBCL细胞的恶性生物学行为。p-STAT3阳性的EBV+DLBCL患者倾向有更差的PFS和OS。STAT3通过响应阿霉素诱导的氧化应激，在EBV+DLBCL细胞中发挥抗氧化作用，敲低STAT3能够协同阿霉素的作用诱导EBV+DLBCL细胞死亡。<br>　　结论：<br>　　1、DLBCL患者中EBER的阳性率为9.13%（69/756）。对比EBV-DLBCL患者，EBV+DLBCL,NOS患者有更多不良的临床病理学特征和更差的总生存期。<br>　　2、EB病毒感染促进DLBCL的进展并减弱阿霉素对DLBCL的杀伤作用。<br>　　3、STAT3在EBV+DLBCL高表达，其活化形式与患者的不良预后倾向相关，并能响应阿霉素诱导的氧化应激发挥抗氧化作用。