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摘要目的：<br>　　探索饮水锶是否能降低高胆固醇血症小鼠的血脂水平，观察饮水锶是否对高胆固醇血症小鼠造成了损伤副作用，探究饮水锶对小鼠胆固醇代谢的可能调控作用，旨在用经济、高效、便利的方法代替传统降胆固醇方案，为患病人群及其家人减轻负担，为锶水对人群高脂血症等脂代谢性疾病的预防和治疗提供科学依据。<br>　　方法：<br>　　1.第一部分，初断乳雄性ICR小鼠（30只）随机分为3组：正常对照组、模型对照组及模型锶水组，对照组饮用纯水，通过高脂饲料喂养建立高胆固醇血症小鼠模型，喂养期间监测小鼠体重、饮水量及摄食量。10w后，采集小鼠血清、心脏、肝脏、肾脏、脾脏、肾周脂肪、附睾周围脂肪，计算脏器系数、脂肪系数，测定小鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷氨酸氨基转移酶（ALT）、谷草氨酸氨基转移酶（AST）、总胆汁酸（TBA）水平，测定肝脏TC、TG、SOD、MDA水平。<br>　　2.第二部分，将雄性ICR小鼠（75只）随机分为5组：正常对照组、模型对照组、低锶组、中锶组及高锶组，分别饮用纯水、低浓度锶水（2.5mg/L）、中浓度锶水（5mg/L）、高浓度锶水（20mg/L），建立高胆固醇血症小鼠模型，喂养期间监测小鼠体重、饮水量、摄食量。12w后，采集小鼠血清、心脏、肝脏、肾脏、脾脏、肾周脂肪、附睾周围脂肪，计算脏器系数、脂肪系数，测定血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、极低密度脂蛋白（VLDL）、载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）、SOD、MDA、AST、ALT水平，测定肝脏TC、TG含量。HE染色观察肝脏病理变化。实时荧光定量PCR测定肝脏胆固醇代谢相关基因固醇调节元件结合蛋白2（SREBP2）、低密度脂蛋白受体（LDLR）、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）、肝受体（LXR）、法尼酯受体（FXR）和胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）的mRNA表达，Westernblot法测定SREBP2、HMGCR、LXR、FXR、LDLR、CYP7A1的蛋白表达水平。<br>　　3.第三部分，测定各组小鼠结肠内容物胆汁酸（TBA）含量，HE染色观察回肠组织病理变化。实时荧光定量PCR测定小鼠回肠胆固醇代谢相关基因FXR、回肠胆汁酸结合蛋白（IBABP）和顶端钠依赖性胆汁酸转运体（ASBT）的mRNA表达，Westernblot法测定回肠FXR、IBABP和ASBT的蛋白表达水平。<br>　　结果：<br>　　1.第一部分中，（1）模型对照组及模型锶水组小鼠日均摄食量较高（P＜0.05）。（2）正常对照组和模型锶水组小鼠血清TC含量较模型对照组低（P＜0.05）；模型对照组小鼠血清LDL-C较模型锶水组高，且二者均高于正常对照组（P＜0.05）；各组小鼠TG、HDL-C水平无明显差异（P＞0.05）。（3）各组小鼠SOD、MDA、ALT、AST、TBA水平无明显差异（P＞0.05）。<br>　　2.第二部分中，（1）在实验周期7w至12w，模型对照组小鼠体重高于正常对照组（P＜0.05），8w-12w，中锶组小鼠体重低于模型对照组（P＜0.05）；正常对照组及中锶组小鼠肾周脂肪系数低于模型对照组（P＜0.05）；模型对照组、低锶组小鼠睾周脂肪系数较正常对照组高（P＜0.05）。（2）正常对照组鼠血清TC较其他四组低（P＜0.05）；模型对照组小鼠血清LDL-C较正常对照组、中锶组及高锶组高（P＜0.05）。（3）模型对照组小鼠血清ApoB、Lpa较正常对照组、中锶组、高锶组高（P＜0.05）；各组小鼠血清ApoA1、VLDL含量差异均无统计学意义（P＞0.05）。（4）各组小鼠血清AST、ALT差异均无统计学意义（P＞0.05）。（5）正常对照组小鼠肝脏TC含量低于其他各组（P＜0.05）；各组小鼠TG含量无明显差异（P＞0.05）。（6）除正常对照组外，其他各组小鼠肝细胞均出现了不同程度的脂滴聚集，中锶组与高锶组均表现出一定程度的缓和现象。（7）模型对照组小鼠肝脏SREBP2、HMGCR、FXR的mRNA表达水平、中锶组小鼠CYP7A1表达水平、高锶组小鼠FXR、CYP7A1表达水平均上调（P＜0.05）。模型对照组小鼠肝脏SREBP2、FXR蛋白表达、中锶组小鼠FXR蛋白表达水平均上调（P＜0.05）。各组小鼠肝脏LXR、CYP7A1、LDLR蛋白表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）。<br>　　3.第三部分中，（1）低锶组、中锶组小鼠结肠内容物TBA水平较模型对照组升高（P＜0.05）。（2）中锶组、高锶组小鼠回肠绒毛较模型对照组增长（P＜0.05）。（3）低锶组、中锶组、高锶组小鼠肠FXR的mRNA表达较其他两组低（P＜0.05），模型对照组小鼠肠道ASBT、IBABP的mRNA表达较其他四组低（P＜0.05）。中锶组小鼠肠道FXR蛋白表达水平较高（P＜0.05）；各组小鼠肠道ASBT蛋白表达差异无统计学意义（P＞0.05）。<br>　　结论：<br>　　1.高脂饲料喂养可以成功建立ICR小鼠高胆固醇血症模型，饮水锶可以降低高胆固醇血症小鼠胆固醇水平，且未发现造成肝肾损伤副作用。<br>　　2.饮水锶可能通过抑制LDL的合成，降低ApoB水平，使胆固醇转运至全身各处减少；锶能通过降低脂肪在肝脏的浸润水平，保护肝细胞的完整型；并下调SREBP2、HMGCR表达水平并上调LXR、CYP7A1表达水平，减少肝脏胆固醇的合成、促进肝脏胆固醇向胆汁酸转化排出。<br>　　3.饮水锶可以缓解高脂环境造成的肠道损伤，其机制可能与改善氧化应激紊乱有关；并通过抑制肠道FXR表达水平，抑制IBABP表达，减少胆固醇被重吸收利用，促进胆汁酸排出，降低机体胆固醇水平。<br>　　4.饮水锶对机体胆固醇代谢的调控作用以中锶组效果为佳，在一定的剂量范围内可能存在剂量反应（效应）关系，具体作用范围和最佳作用浓度有待进一步研究。