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基于RPA构建局晚期鼻咽癌放疗联合治疗模式的探索研究

摘要背景与目的:根据2022中国CSCO鼻咽癌诊疗指南,建议局部晚期鼻咽癌(LocoregionallyAdvancedNasopharyngealCarcinoma,LA-NPC)进行诱导化疗联合同步放化疗的综合治疗方案。在标准治疗模式下,仍有近30%的患者在接受根治性治疗后会出现局部复发或远处转移。EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)的感染与鼻咽癌的发生发展密切相关,然而目前评估患者是否会发生复发转移主要还是依据临床分期,尚未有结合诱导化疗(InductionChemotherapy,IC)后血浆EBVDNA载量来评估LA-NPC患者在放疗期间进行精准同步治疗的方法。我们的目的是对患者进行风险分层后,分析不同风险组患者在放疗期间联合尼妥珠单抗(Nimotuzumab,NTZ)或同步化疗治疗的疗效。<br>  材料与方法:本研究回顾性纳入了从2018年1月1日至2019年12月31日的631例LA-NPC患者。符合条件的患者是在福建省肿瘤医院首次经病理证实为鼻咽非角化性未分化型癌,国际抗癌联盟(UnionforInternationalCancerControl,UICC)第8版III-IVA期,并且完成了3-4个周期的诱导化疗和根治性放疗。生存分析采用Kaplan-Meier方法,比较采用log-rank检验。采用Cox比例风险模型进行多因素分析以确定无远处转移生存期(DMFS)、总生存期(OS)、无瘤生存期(DFS)、无局部区域复发生存(LRFS)的独立预后因素。使用递归划分分析(RecursivePartitioningAnalysis,RPA),将患者分为低风险、中风险和高风险组。<br>  结果:使用RPA模型结合治疗前EBVDNA水平(≤5500copies/mL和gt;5000copies/mL)和TNM分期,将患者分为低风险组RPAI(III期和EBVDNA≤5500copies/mL)、中风险组RPAII(III期和EBVDNAgt;5500copies/mL;IVa期和EBVDNA≤5500copies/mL)和高风险组RPAIII(IVa期和EBVDNAgt;5500copies/mL)。三组患者之间生存分析显示OS(HR5.210,95%CI3.118-8.704;Plt;0.001),LRFS(HR3.050,95%CI1.651-5.635;Plt;0.001),DMFS(HR3.132,95%CI1.772-5.536;Plt;0.001),以及DFS(HR3.199,95%CI2.105-4.861;Plt;0.001),生存差异均有统计学意义,RPAIII组的预后最差,RPAII组的预后较RPAI组的差。进行亚组分析,我们发现RPAII和RPAIII组LA-NPC患者在IC后血浆EBVDNA转为阴性后在放疗期间使用NTZ同步靶向治疗,与单纯放疗及同步放化疗组相比,LRFS(P=0.026)和DFS(P=0.020)均有显著获益。<br>  结论:使用RPA模型对局部晚期鼻咽癌患者进行危险分层,对于中高风险组患者,若化疗后血浆EBVDNA转为阴性,在放疗期间同时加用NTZ靶向治疗可获得更好的预后。在放疗期间使用NTZ靶向治疗,是经过诱导化疗后无法耐受铂类药物同步放化疗患者的一种可替代选择。放疗期间的强化治疗应该依据风险分析进行个体化治疗,以获得更佳的生存预后。

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导师 邱素芳
发布时间 2025-01-15(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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