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良恶性甲状腺组织中18种元素的差异分析

摘要目的:对比良恶性甲状腺组织中的微量元素水平,探索甲状腺恶性肿瘤可能的危险因素及保护因素。<br>  方法:将2021年7月至2023年1月在福建医科大学附属第一医院进行甲状腺手术的患者纳入研究。根据甲状腺术后病理结果将甲状腺恶性肿瘤纳入恶性组,非恶性肿瘤纳入良性组。术前采集病史及完善血液检测。术后收集甲状腺组织标本,并通过电感耦合等离子体质谱法(Inductivelycoupledplasma-MassSpectrometry,ICP-MS)检测甲状腺标本中的18种元素,包括4种常量元素:钠(Na)、钾(K)、镁(Mg)、钙(Ca),和14种微量元素:钛(Ti)、钡(Ba)、锡(Sn)、铬(Cr)、锰(Mn)、铁(Fe)、铜(Cu)、锌(Zn)、硒(Se)、钼(Mo)、镉(Cd)、锶(Sr)、铊(Tl)。相关性分析探索甲状腺组织内元素间关系。采用独立样本t检验、非参数检验、主成分分析(PrincipalComponentAnalysis,PCA)、正交偏最小二乘法判别分析(OrthogonalPartialLeastSquares-DiscriminantAnalysis,OPLS-DA)评估两组间元素的差异,变量重要性投影(Variableimportanceintheprojection,VIP)筛选对两组差异影响较大的变量。以良性组为参照,33.3%和66.6%为切点将14种微量元素数据重新赋值为0、1和2级后进行Logistics回归分析探索甲状腺恶性肿瘤的危险因素及保护因素。ROC曲线获取Zn含量辅助诊断甲状腺恶性肿瘤的截点。<br>  结果:共纳入92例患者,其中良性组31例,恶性组61例。两组间临床特征无显著差异。组间差异性分析显示,甲状腺恶性肿瘤中Mg(p=0.008)、Al(plt;0.001)、Fe(p=0.023)、Cr(p=0.001)、Ti(plt;0.001)、Sr(p=0.003)、Sn(plt;0.001)、Ba(plt;0.001)含量显著高于良性组,而Na(plt;0.001)、Mn(p=0.020)、Cu(p=0.001)、Zn(plt;0.001)、Cd(plt;0.001)、Mo(p=0.041)显著低于良性组。两组间K(p=0.455)、Ca(p=0.119)、Se(p=0.580)、TI(p=0.336)的含量未见明显差异性。OPLS-DA模型中两组总体轮廓存在差异,并计算VIP值提取9个主要贡献元素(从大小排序依次为:Zn、Na、Al、Ti、Mn、Sn、Cu、Mo、Ba)。单因素Logistics回归分析显示Cr、Ti、Al、Sr、Ba、Sn可能是甲状腺恶性肿瘤发生的危险因素。而Mn、Cu、Zn、Cd可能是甲状腺恶性肿瘤的保护因素。多因素Logistics回归分析显示,Al-2级(OR:10.457,95%CI:1.537~71.163,p=0.016)是患甲状腺恶性肿瘤的危险因素。Zn-1级(OR:0.181,95%CI:0.043~0.756,p=0.019)、Zn-2级(OR:0.048,95%CI:0.007~0.317,p=0.002)是患甲状腺恶性肿瘤的保护因素。ROC曲线得出甲状腺组织的Zn含量≤14.2400ng/mg,提示为恶性肿瘤可能性大,敏感性为85.2%,特异度为67.7%。<br>  结论:Zn、Cu、Mn作为抗肿瘤至关重要的元素,可能在抑制甲状腺恶性肿瘤中发挥协同作用。甲状腺组织的Zn含量≤14.2400ng/mg,提示为恶性肿瘤可能性大。有害金属元素Ba、Cr、Al在甲状腺恶性肿瘤中水平明显升高,是甲状腺恶性肿瘤发生的危险因素。Sr、Ti、Sn容易在甲状腺恶性肿瘤蓄积,而Na、Mo水平降低与甲状腺恶性肿瘤的发生关系密切。

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