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摘要背景：Oddi括约肌（SphincterofOddi，SO）对胆汁和胰液不仅有“闸门”样调节作用,而且有“泵”样抽吸和防逆流的作用，其规律性的舒缩运动是其正常功能的基础和保障。当SO的运动异常时，会导致胆汁和胰液的分泌和排放异常，可诊断为Oddi括约肌功能障碍（SphincterofOddidysfunction,SOD）。同时，高胆固醇血症导致胆结石形成的过程中SO基础压和张力会显著升高，出现SO痉挛或者梗阻，导致Oddi功能受损，出现SOD，这一观点得到了实验验证。<br>　　肠神经系统（Entericnervoussystem,ENS）、Cajal间质细胞(interstitialcellofCajal,ICC)在胃肠道平滑肌中普遍存在，共同调节平滑肌的运动，维持肠道功能。ENS由肠神经胶质细胞（Entericglialcells,EGCs）和神经元组成，EGCs通过释放各种营养因子，在胃肠道稳态中发挥重要作用，能调节神经活动以及神经元的表达，从而调节胃肠道动力功能。ICC除具有基本节律起搏和传播作用外，也是肠神经作用的首要靶细胞，信息整合中继站。SO类似于胃肠道平滑肌，根据当前的研究可以推断，SO也有ENS-ICC-平滑肌网络这种信号通路，调节着SO的运动及功能。<br>　　芍药甘草汤（peonyandlicoricedecoction,PLD），由白芍药和炙甘草熬制而成，是历代传承的常用中药，有柔肝舒筋、缓急止痛的功效。除此外，有研究表明，PLD还有抗炎、镇痛、调节胃肠道运动的作用。芍药甙（paeoniflorin,PF），又称芍药苷，是白芍药的主要药效成分，众多学者对PF的研究非常深入，其对于炎性疾病、免疫性疾病的治疗都有良好效果，而且可以缓解肠道痉挛，特别是其对神经的保护作用也得到证实。而SOD是一种常见且多发的与管道运动障碍有关的消化系统疾病，然至今还没有比较安全有效的临床治疗方法。<br>　　目的：<br>　　1.探讨功能障碍的SO中ENS-ICC通路的改变；<br>　　2.研究芍药甘草汤和芍药甙对SOD的治疗效果。<br>　　方法：<br>　　随机挑选血清总胆固醇浓度＜3mmol/L的新西兰兔，分为4组，对照组（Contorl,CON）和高胆固醇血症兔SOD模型组（SOD）、芍药甘草汤治疗组（PLD）和芍药甙治疗组（PF）。CON组以标准饲料喂养8周，另3组以胆固醇饲料喂养8周，以此建造SOD模型。造摸成功后再灌胃4周，其中CON组和SOD组用生理盐水进行灌胃；PLD组用芍药甘草汤进行灌胃；PF组用芍药甙溶液进行灌胃。总共12周，结束后取SO组织，并采用HE染色、免疫荧光、Westernblog、PCR等方法，从蛋白、基因、定位、定量等多方面，对EGCs的标记物S100β、神经胶质细胞源性神经营养因子（glialcellderivedneurotrophicfactor,GDNF）、神经元的标记物PGP9.5（proteingeneproduct9.5）、兴奋性神经递质-P物质（Psubstance，SP）、抑制性神经递质-血管活性肠肽（vasoactiveintestinalpeptide,VIP）、ICC标记物c-kit及其表面受体NK1R和VIP2R等进行检测。<br>　　结果：<br>　　1.SOD组的S100β表达较CON组增多，PLD组和PF组的S100β表达较SOD组减少，且PF组的降低程度更大；SOD组的GDNF表达较CON组增多，PLD组和PF组的GDNF表达仍持续升高，比SOD组更高，且PF组的增高程度更大；GPG9.5的表达无明显变化。<br>　　2.SOD组的SP表达较CON组增多，PLD组和PF组的SP表达较SOD组减少，且PF组的降低程度更大；SOD组的VIP表达较CON组减少，PLD组和PF组的VIP表达较SOD组增多，且PF组的增多程度更大。<br>　　3.SOD组的c-kit、NK1R和VIP2R表达较CON组减少，PLD组和PF组的c-kit、NK1R和VIP2R表达较SOD组增多，且PF组的增多程度更大。<br>　　结论：<br>　　1.SOD的兔SO中，EGCs表达增多，同时释放的GDNF也增多，两种作用下维持神经元细胞的数量与CON组无明显差异。PLD和PF治疗后，EGCs表达减少，逐渐正常状态恢复；而GDNF的表达仍然持续增多，继续保护神经元不受损。<br>　　2.SOD的兔SO中，兴奋性神经递质SP的表达增多，抑制性神经递质VIP表达减少。SP有促炎作用，在SOD的发生发展过程中起到了重要的作用，也影响了VIP的表达和释放，最终导致SO舒张功能障碍。PLD和PF治疗后，SP的mRNA表达较SOD明显减少，VIP的mRNA表达显著增多。<br>　　3.SOD的兔SO中，ICC网络被破坏，ICC的数量减少，其表达的标记蛋白和蛋白受体NK1R和VIP2R也随之减少，影响了ENS-ICC通路的信号传递，出现一定程度的SO运动调节障碍。PLD和PF治疗后，ICC的标记蛋白c-kit和受体蛋白NK1R和VIP2R的荧光强度增强，表明治疗后ICC网络有所改善，对SO的运动障碍也有所缓解。<br>　　4.PLD和PF都对SOD有缓解作用，且PF对SOD的治疗效果在ENS-ICC通路的各个层面都比较PLD更好。