检索历史 清除

摘要随着社会的进步，人类的饮食文化和生活方式也随之发生了前所未有的变化，越来越多的人因为摄入过多高能量食物，从而患上了高脂血症。高脂血症能诱导人体产生心脑血管疾病，是一种危险的慢性病。因此需要提前预防高脂血症的发生，由于天然产物副作用少、安全，常常采用天然产物辅助降血脂。本文以银耳多糖、黑木耳多糖和山楂黄酮三种天然活性物质为原料，探究多糖黄酮对高脂血症大鼠血脂及肠道健康的调节机制，具体内容如下：<br>　　（1）采用动物试验评价空白组、模型组、阳性组、多糖组、黄酮组和多糖黄酮组六组大鼠的体重增量、采食量、血脂水平、脂肪系数和动脉硬化指数，结果显示，阳性组、多糖组、黄酮组和多糖黄酮联合作用能够抑制高脂饮食大鼠的体重增量的上涨；多糖黄酮组能协同降低血脂水平和动脉硬化指数，从而达到了预防高脂血症和抵御动脉粥样硬化的效果；黄酮组对肾周脂肪的降低效果好，降低了39%，多糖黄酮联合作用对总脂肪抑制效果好，降低了44%。<br>　　（2）采用16SrRNA基因测序方法，探究多糖黄酮对高脂饮食大鼠肠道菌群的影响。通过对空白组、模型组和多糖黄酮组三组样本的OTU进行分类注释，并分析每个样本在各分类水平上的物种差异。与模型组相比，在属水平上，多糖黄酮组的高脂饮食大鼠的肠道内乳酸菌属（3%vs25.91%）、瘤胃球菌属UCG-014（0.76%vs2.17%）、双歧杆菌属（1.35%vs4.81%）的相对丰度增加，葡萄球菌（21.07%vs12.43%）等相对丰度降低，说明多糖黄酮能使肠道中的有益菌增加，有害菌减少维持肠道菌群平衡。<br>　　（3）根据Alpha多样性指数分析，多糖黄酮能够使高脂饮食大鼠肠道微生物的丰富度受到正向调节，增加肠道微生物的丰富度和多样性，而高脂饮食会降低大鼠肠道微生物的丰富度和群落多样性；通过Beta多样性分析，在多糖黄酮的保护下，多糖黄酮组的物种类型与空白组更为接近；利用KEGG数据库对通路进行筛选，筛选出一级通路5个，二级通路45个。利用MetaCyc代谢数据库对代谢通路进行筛选，筛选出一级通路6个，二级通路48个；通过代谢通路差异分析，多糖黄酮组与模型组相比存在显著差异的通路METHGLYU?PWY（Plt;0.05）,存在差异极显著通路包括PPGPPMET?PWY和PWY?6731（Plt;0.01）。<br>　　（4）采用脂质组学分析方法对空白组、模型组和多糖黄酮组三组大鼠肠道内容物进行脂质代谢物的研究，得到脂质亚类43种，脂质种类1353种。多糖黄酮能使大鼠肠道内26种脂质亚类有下降的趋势，高脂饮食能使大鼠肠道内的28种脂质亚类具有升高的趋势。通过层次聚类分析得出，多糖黄酮组的大鼠肠道内脂质的种类和水平均降低，说明多糖黄酮抑制了脂质的转化，从而降低了血清脂质的吸收。利用Spearman相关性分析，多糖黄酮组与模型组相比，糖脂类的SQDG(39:5)+HCOO、SQDG(37:2)+HCOO和甘油磷脂类LPE(16:0)+H、LPE(16:0)?H、PE(16:0e)+H与Ruminiclostridium6显示出了极显著的正相关性，Allobaculum,Blautia和Turicibacter与LPG(19:0)?H,PG(16:0/19:0)?H,PG(40:7)?H,PI(52:5)?H,PIP(54:0)?H有极显著的正相关性。空白组与模型组相比，在Collinsella,Fournierella,Fusicatenibacter,[Ruminococcus]gauvreauii_group,Turicibacter,[Eubacterium]halliigroup,Allobaculum的作用下，鞘磷脂、磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰甘油的含量增加。<br>　　（5）研究多糖黄酮对高脂饮食大鼠肠道生理功能的影响，通过HE染色观察到多糖组、黄酮组和多糖黄酮组都能够保护免受高脂饮食导致的大鼠结肠上皮组织细胞水肿，变形的情况；通过对大鼠结肠组织5种抗氧化物质和1种脂质过氧化物含量的检测，发现多糖黄酮能够协同促进大鼠结肠中抗氧化物GSH、抗氧化酶GSH-Px、SOD和CAT升高，降低了脂质过氧化产物MDA的量，从而抵御结肠组织受氧化损伤的危害；采用Elisa检测法，检测大鼠肠道组织中三种封闭蛋白（ZO-1、Occludin和Claudins）的表达量，发现，多糖组、黄酮组和多糖黄酮组都能增强肠道的机械屏障，多糖黄酮组能够协同促进封闭蛋白Claudins的表达量。