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摘要实验目的<br>　　下咽癌是头颈部发病率较高的恶性肿瘤之一，晚期下咽癌容易发生颈部淋巴结及远处转移。尽管下咽癌的诊断技术在不断发展，其预后仍然较差，5年生存率仅在25%-40%之间。因此，寻找下咽癌的分子诊断标志物，提高下咽癌的早期诊断水平，预防下咽癌向晚期发展，是临床上非常重要的问题。AB019562是新发现的lncRNA，已被证实在下咽癌中高表达，但其在下咽癌进展中的作用和机制尚不清楚。本研究的目的在于探讨lncRNA-AB019562对下咽癌增殖、迁移和侵袭能力和裸鼠成瘤能力的影响，阐明lncRNA-AB019562对下咽癌进展中的作用，并揭示AB019562通过调控STAT3促进下咽癌进展的机制，为AB019562作为下咽癌潜在的分子诊断标志物和治疗靶点提供理论依据。<br>　　研究方法<br>　　收集下咽癌和癌旁正常组织标本，运用qRT-PCR检测样本lncRNA-AB019562的表达水平；根据AB019562的基因序列设计构建敲除AB019562的慢病毒载体，并使用该慢病毒载体感染FaDu细胞（下咽鳞癌细胞系）敲除细胞内AB019562；利用CCK8、Transwell、克隆形成、流式细胞检测技术研究AB019562对体外FaDu细胞的增殖、迁移、侵袭、细胞周期的影响；在裸鼠荷瘤实验中评估敲除AB019562对FaDu细胞成瘤能力影响；最后使用qRT-PCR、western-blot和免疫组化充分验证AB019562调控下游基因STAT3表达，并C188-9（STAT3抑制剂）处理FaDu细胞用CCK8、Transwell实验进一步验证lncRNA-AB019562通过STAT3调控下咽癌增殖、迁移和侵袭。<br>　　实验结果<br>　　LncRNA-AB019562在下咽癌组织中的表达比癌旁组织高，且差异显著（Plt;0.01）。敲除AB019562后，qRT-PCR实验显示：Sh-AB019562组AB019562表达量明显低于sh-Con组（Plt;0.05）；CCK8实验显示Sh-AB019562组FaDu细胞的增殖受到明显的抑制；Transwell实验显示Sh-AB019562组FaDu细胞迁移、侵袭功能均受到显著抑制；克隆形成实验显示Sh-AB019562组细胞克隆数量及细胞克隆大小均明显低于对照组，且具有显著性差异（Plt;0.05）。敲除AB019562能显著抑制裸鼠成瘤能力(Plt;0.05)。为了进一步研究LncRNA-AB019562对下咽癌的作用机制，qRT-PCR实验中，AB019562基因被敲除后，STAT3表达明显下降（Plt;0.05），Western-Blot实验显示Sh-AB019562组t-STAT3、p-STAT3的表达量低于对照组，且差异显著（Plt;0.05）。免疫组化实验显示实验组p-STAT3表达量明显低于对照组，且差异显著（Plt;0.05）；CCK8实验显示C188-9组FaDu细胞的增殖受到明显的抑制（Plt;0.05）；Transwell实验显示C188-9组FaDu细胞迁移、侵袭功能均受到显著抑制（Plt;0.05）。<br>　　结论<br>　　lncRNA-AB019562可调控STAT3表达并能够促进下咽癌的增殖、迁移和侵袭。<br>　　研究意义<br>　　本研究首次在下咽癌中发现敲除lncRNA-AB019562能下调STAT3基因和蛋白的表达，进一步证明lncRNA-AB019562可以通过调控STAT3表达，进而促进下咽癌的增殖、迁移和侵袭。本研究为AB019562作为下咽癌潜在的分子诊断标志物和治疗靶点提供了理论依据。