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摘要目的：<br>　　1.通过观察特发性膜性肾病（IMN）模型大鼠24h尿蛋白定量（U-TP）、血清生化及肾脏病理情况等，明确芪地固肾方对IMN模型大鼠的疗效。<br>　　2.通过观察芪地固肾方对IMN大鼠肾组织中HIF-1α/VEGF信号传导通路活化及足细胞上皮-间充质转分化（EMT）的影响，进一步探究芪地固肾方治疗IMN的效应机制。<br>　　方法：<br>　　采用兔抗大鼠Fx1A抗血清诱导IMN大鼠模型，即被动海曼肾炎模型（PHN），取75只健康雄性SD大鼠（周龄6-8周，体重200±20g），随机抽取10只作为空白组（NG），其余造模后随机分为模型组（MG）、盐酸贝那普利组（BG）、芪地固肾颗粒低剂量（ZLG）、中剂量（ZMG）、高剂量组（ZHG），共6组。各给药组分别予以相应剂量的药物灌胃，NG及MG则予以等剂量的双纯水灌胃，每日1次，共4周。动态观察大鼠24hU-TP，以及给药后血清白蛋白（ALB）、总蛋白（TP）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）的水平，光镜（PAS、MASSON染色）及电镜观察大鼠肾脏病理改变，RT-PCR、Westernblot及免疫组化法检测肾组织中HIF-1α、VEGF、P-cadherin、α-SMA基因和蛋白的表达水平。<br>　　结果：<br>　　1.各组大鼠24hU-TP：与NG比较，MG大鼠24hU-TP显著升高（Plt;0.01），提示模型复制成功。治疗2周末，各给药组与MG比较，大鼠24hU-TP均有所降低，但差异无统计学意义（Pgt;0.05）。治疗4周末，与MG比较，ZMG、ZHG及BG大鼠24hU-TP均显著降低（Plt;0.01），ZLG组大鼠24hU-TP有所降低（Plt;0.05）；与BG比较，ZLG大鼠24hU-TP水平较高（Plt;0.05）。<br>　　2.血清TP、ALB：与NG比较，MG大鼠血清TP及ALB水平显著降低（Plt;0.01）。与MG比较，ZMG、ZHG及BG大鼠血清TP及ALB显著升高（Plt;0.01）。与BG比较，ZLG大鼠血清TP水平较低（Plt;0.05），ALB水平明显较低（Plt;0.01）。<br>　　3.血清TC、TG：与NG比较，MG大鼠血清TC和TG显著升高（Plt;0.01）；与MG比较，各给药组大鼠血清TG显著降低（Plt;0.01），ZMG、ZHG及BG大鼠血清TC显著降低（Plt;0.01）。与BG比较，ZLG大鼠血清TC、TG水平较高（Plt;0.05）。<br>　　4.肾组织病理形态：光镜观察：MG大鼠肾小球基底膜（GBM）增厚，可见上皮下嗜复红蛋白沉积。给药后，与MG比较，ZMG、ZHG及BG大鼠肾脏病理改善明显，GBM轻度局部增厚，可见少量嗜复红蛋白沉积；ZLG病变改善不明显。电镜观察：MG大鼠GBM增厚，足突广泛融合，上皮下电子致密物沉积。给药后，与MG比较，ZMG、ZHG及BG大鼠病理改善明显，可见GBM轻度不均匀增厚，足突节段性融合；ZLG病变改善不明显。<br>　　5.肾组织中HIF-1α、VEGF、P-cadherin、α-SMAmRNA的表达：与NG比较，MG大鼠HIF-1α、VEGF、α-SMAmRNA表达显著升高（Plt;0.01），P-cadherinmRNA表达显著降低（Plt;0.01），提示存在HIF-1α/VEGF信号通路活化和足细胞EMT。与MG比较，ZMG、ZHG及BG大鼠HIF-1α、VEGF、α-SMAmRNA表达显著降低（Plt;0.01），P-cadherinmRNA表达显著升高（Plt;0.01），ZLG大鼠HIF-1αmRNA表达有所降低（Plt;0.05）。与BG比较，ZLG大鼠HIF-1α、VEGF、α-SMAmRNA表达水平较高、P-cadherinmRNA表达水平较低（Plt;0.05）。<br>　　6.肾组织中HIF-1α、VEGF、P-cadherin、α-SMA蛋白的表达：与NG比较，MG大鼠HIF-1α、VEGF和α-SMA蛋白表达显著升高（Plt;0.01），P-cadherin蛋白表达显著降低（Plt;0.01）。与MG比较，ZMG、ZHG及BG大鼠HIF-1α、VEGF和α-SMA蛋白表达显著降低（Plt;0.01），P-cadherin蛋白表达显著升高（Plt;0.01）。与BG比较，ZHG大鼠α-SMA蛋白表达明显较低（Plt;0.01）；ZMG大鼠HIF-1α、VEGF蛋白表达明显较高（Plt;0.01）；ZLG大鼠HIF-1α、VEGF及α-SMA蛋白表达明显较高、P-cadherin蛋白表达明显较低（Plt;0.01）。<br>　　结论：<br>　　1.芪地固肾方能降低IMN模型大鼠24hU-TP，升高血清ALB、TP，降低TC、TG水平。<br>　　2.芪地固肾方能减轻IMN模型大鼠肾脏病理损伤，改善大鼠GBM增厚、足突融合及免疫复合物沉积。<br>　　3.芪地固肾方可能通过抑制IMN模型大鼠HIF-1α/VEGF信号传导通路活化进而抑制足细胞EMT，发挥治疗IMN的作用。