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摘要目的：<br>　　1.观察特发性膜性肾病（IMN）模型大鼠24h尿蛋白定量（U-TP）、血清生化及肾脏病理情况等，明确芪地固肾方对IMN模型大鼠的疗效。<br>　　2.观察芪地固肾方对IMN大鼠肾组织中MAPK/iPLA(2)γ信号传导通路活化的影响，进一步探索芪地固肾方治疗IMN的效应机制。<br>　　方法：<br>　　本实验建立被动Heymann肾炎IMN大鼠模型，取健康雄性SD大鼠75只，预留空白组10只，余造膜成功后随机分为模型组、贝那普利组、芪地固肾方低剂量、中剂量、高剂量组（以下简称中药低、中、高剂量组），共6组。各给药组分别采取相应药物混悬液灌胃，空白组及模型组则予等量双纯水灌胃，共4周。动态观察大鼠24hU-TP及给药后血清白蛋白（ALB）、总蛋白（TP）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、尿素氮（BUN）和肌酐（Scr）水平，PAS、Masson染色及电镜观察大鼠肾脏病理改变，RT-PCR检测肾组织中P38、ERK、iPLA(2)γ的表达水平；WB检测肾组织中P38、P-P38、ERK的表达水平；免疫组化检测肾组织中iPLA(2)γ的表达水平。<br>　　结果：<br>　　1.24h尿蛋白定量：造模前各组无差异，具有可比性；造模后各组尿蛋白均高于空白组（P＜0.01）；给药2周后，各给药组尿蛋白虽有所下降，但仍显著高于空白组（P＜0.01），与模型组比较无差异（P＞0.05）；给药4周后，贝那普利组及中药中、高剂量组尿蛋白较模型组明显降低（P＜0.01）；中药低剂量组尿蛋白与贝那普利组比较有差异（P＜0.05）。<br>　　2.血清白蛋白、总蛋白：较空白组，模型组TP、ALB显著降低（P＜0.01）；较模型组，中药中、高剂量以及贝那普利组TP、ALB显著升高（P＜0.01）。<br>　　3.甘油三酯、总胆固醇：较空白组，模型组TC、TG显著升高（P＜0.01）；与模型组相较，贝那普利组、中药中、高剂量组TC显著降低（P＜0.01），各给药组TG均有显著差异（P＜0.01）。<br>　　4.肾组织病理形态：光镜检查：模型组肾小球基底膜弥漫性增厚，MASSON染色可见上皮下嗜复红蛋白沉积，余四组基底膜均有病理改变。给药后，与模型组比较，中药中、高剂量及贝那普利组改善明显，基底膜轻度局部增厚，MASSON染色可见少量嗜复红蛋白沉积。中药低剂量组病变改善不明显。电镜检查：模型组基底膜弥漫性增厚，上皮下电子致密物沉积，足突广泛融合，内皮细胞肿胀。给药后，与模型组比较，中药中、高剂量及贝那普利组病变改善明显，可见基底膜轻度不均匀增厚，足突节段性融合；中药低剂量组改善不明显。<br>　　5.RT-PCR检测P38、ERK、iPLA(2)γ基因相对表达：较空白组，模型组P38、ERK、iPLA(2)γ明显增高（P＜0.01）；较模型组，贝那普利组、中药中、高剂量组P38、ERK、iPLA(2)γ表达显著降低（P＜0.01），中药低剂量组P38、iPLA(2)γ表达有变化（P＜0.05）。<br>　　6.WB检测P38、P-P38、ERK蛋白相对表达：与空白组比较，模型组P38、P-P38、ERK表达均有显著差异（P＜0.01）；与模型组比较，贝那普利组、中药中剂量组P38、ERK表达显著差异（P＜0.01），中药高剂量组P38表达有差异（P＜0.05），贝那普利组、中药高剂量组P-P38表达有显著差异（P＜0.01）。<br>　　7.免疫组化检测iPLA(2)γ蛋白相对表达：与空白组比较，模型组iPLA(2)γ表达有显著差异（P＜0.01）；与模型组比较，贝那普利组、中药低、中剂量组均有显著差异（P＜0.01），中药高剂量组有差异（P＜0.05）。<br>　　结论：<br>　　1.芪地固肾方能降低IMN大鼠24hU-TP、提升ALB、TP，调节脂代谢，减轻肾脏病理损伤。<br>　　2.芪地固肾方可能通过调控MAPK/iPLA(2)γ信号传导通路，减少足细胞损伤，降低蛋白尿，缓解IMN发展进程。