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摘要沙门氏菌感染是公共卫生领域面临的重要挑战之一，尤其是耐药性问题的加剧，大大增加了治疗的复杂性。本研究旨在探讨对鼠伤寒沙门氏菌SL1344双组分系统CpxRA对多粘菌素耐药性的影响。通过λ-Red同源重组技术，我们成功构建了CpxA基因缺失株、CpxA和ArcB双基因缺失株及相应的回补株，以研究CpxRA双组分系统在沙门氏菌耐药性中的作用。<br>　　实验结果表明，CpxA基因的缺失未显著影响细菌的生长速率，但 CpxA和ArcB双基因缺失株的生长速率下降，同时CpxA和ArcB双基因缺失株的运动性显著下降，而CpxA及ArcB基因不会影响生物膜的形成能力，但可能影响细菌对环境应激的反应；在特定的环境应激条件下，CpxA 基因缺失株和 CpxA、ArcB 双基因缺失株在 pH5.5 的环境下耐受力都极显著下降，CpxA 缺失株在pH4.5的环境下的耐受性增强，CpxA和ArcB双基因缺失株对氧化应激的耐受力降低。<br>　　对耐药性进行研究分析发现，CpxA基因缺失株对多粘菌素的MIC值增加2倍，而CpxA和ArcB双基因缺失株的MIC值增加4倍。此外，CpxA基因缺失也改变了细菌对不同类别抗生素的敏感性，主要表现为对氨基糖苷类和半合成氨基糖苷类抗生素的敏感性降低，以及对 β-内酰胺类抗生素的敏感性上升；CpxA和ArcB基因缺失株相比于CpxA基因缺失株对氨基糖苷类、β-内酰胺类抗生素敏感性上升。<br>　　对 SL1344-pH4.5/SL1344、SL1344-PolB/SL1344、SL1344ΔCpxA-PolB/SL1344-PolB进行转录组学分析，以|log2(FoldChange)|＞1且p＜0.05为标准筛选显著差异表达基因，结果显示SL1344-pH4.5/ SL1344比较组中共筛选到381个显著差异表达基因，其中 174 个基因上调，207 个基因下调；SL1344-PolB/SL1344比较组中共筛选到300个显著差异表达基因，其中151个基因上调，149个基因下调；SL1344ΔCpxA-PolB/SL1344-PolB比较组中共筛选到223个显著差异表达基因，其中 139个基因上调，84个基因下调。筛选出的显著差异表达基因主要参与微生物代谢、ABC 转运系统、双组分信号转导系统、鞭毛组装等关键生物过程，揭示了 CpxRA双组分系统在细菌代谢调控和耐药性形成中的重要作用。