摘要目的:<br> 结直肠癌当前缺乏预后生物标志物,NMES1与结直肠癌患者预后的关系尚不清楚,本研究探讨NMES1在结直肠癌患者中的表达及患者生存预后的关系。<br> 方法:<br> (1)通过TCGA和GEO数据库分析NMES1在泛癌中的差异表达和预后价值,发现NMES1在结直肠癌中低表达并与患者的预后正相关。<br> (2)通过临床结直肠癌患者的标本,在转录水平验证NMES1的表达,并分析NMES1表达与结直肠癌患者临床病理特征及生存预后的关系。<br> (3)进一步通过体外实验研究NMES1对人源肠癌细胞HCT116中细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭力等生物细胞学行为的影响,证实NMES1低表达与肿瘤的侵袭性正相关。<br> (4)最后利用Westernblot方法检测敲低后NMES1的下游信号通路,阐明NMES1低表达是促进结直肠癌患者预后不良的分子机制。<br> 结果:<br> 在TIMER数据库中,与正常组织相比,NMES1在结直肠癌组织中低表达(P<0.001)。生存分析结果表明NMES1低表达组提示结直肠癌患者早期无复发生存期缩短,NMES1低表达患者5年复发风险比高表达患者高1.49倍(HR1.49(1.21~1.67)logrankP=0.00053),5年整体生存率虽然未达到统计学差异,但低表达组患者的整体生存率显著降低。(HR:1.25(1.12~1.58),logrankP=0.066)。在临床样本中,NMES1mRNA在结直肠癌组织中表达显著下调(P<0.0001)。在MEXPRESS数据库中NMES1表达与位于转录起始位点附近的十个启动子区域并与DNA甲基化呈负相关(P<0.001)。同时还与药物敏感性呈正相关及点突变有关(P<0.001)。此外,TCGA数据库结果表明:NMES1mRNA低表达与患者stages分期、淋巴结转移正相关(P<0.001)。蛋白免疫印迹结果表明,敲低NMES1表达后,与NC组相比,包括AKT在内的多个信号分子表达差异具有统计学意义(P<0.05),这提示AKT等可能作为NMES1抑制结直肠癌发展通路的下游信号表明NMES1低表达与结直肠癌患者预后不良相关。<br> 结论:<br> NMES1在结直肠癌患者中低表达;NMES1低表达提示结直肠癌患者预后不良。
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