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摘要目的：<br>　　脑白质高信号（WMHs）是一种常见的脑部病变，其发病机制涉及多种因素。其中，氧化应激被认为是WMHs发病的重要机制之一。既往的研究表明在大脑中对血红素加氧酶-1（HO-1）的诱导是抵抗活性氧有害影响的关键机制之一，而HO-1的转录调节依赖于启动子区域（GT）n重复序列的长度多态性。因此，本研究旨在探讨HO-1基因启动子区（GT）n重复序列多态性与WMHs风险之间的关系。<br>　　方法：<br>　　本研究纳入东莞市人民医院神经内科门诊及住院的患者。根据Fazekas量表对颅脑MRI上的WMHs进行评估并将脑室周围WMHs （PVHs）评分=3或深部WMHs（DWMHs）评分≥2的患者划分为中重度WMHs。通过外周血提取DNA ，测定HO-1基因启动子区（GT）n重复次数，并根据重复次数将基因分为短（S ≤ 24）、中等（25 ≤ M＜31）和长（31 ≤ L）三种类型。分析不同HO-1基因型对PVHs及DWMHs的影响，并通过相加交互模型探讨HO-1基因与血管危险因素对DWMHs影响的交互作用。<br>　　结果：<br>　　本研究纳入849例患者：年龄为68.00（56.00, 74.00）岁，其中男性占57.1%。HO-1基因（GT）n的重复次数为15~39次，长度为23和30次，呈双峰分布。<br>　　中重度DWMHs的SS基因型比例高于无/轻度DWMHs（22.22%vs. 12.44%，p=0.001），但在PVHs组间未发现显著差异。SS基因型患者的中重度DWMHs 患病率显著高于其他基因型（ 45.4%vs.29.3%，p＜0.001）。生存曲线显示相比其他基因型，SS基因型患者的中重度DWMHs 的累积概率增加（Log rank检验，p=0.050）。<br>　　此外，限制性立方样条图显示（GT）n重复次数越短，发生DWMHs的风险越高。多因素逻辑回归分析发现SS基因型与中重度DWMHs独立相关（OR 2.352，95%CI 1.526-3.626，p＜0.001）。通过相加交互模型分析，发现SS基因型和衰老协同促进了DWMHs的发生（RERI 6.032,95%CI 0.149-11.915）。<br>　　结论：<br>　　本研究表明HO-1基因主要与深部白质病变相关，且这种关联受到年龄的影响。