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摘要目的和意义：通过敲除AIF基因，观察缺少AIF对肺腺癌细胞生物学行为的变化，分析AIF调控肺腺癌细胞生长的相关机制，筛选新的肺腺癌标志物和治疗靶点。<br>　　方法：采用了多个数据库（包括TCGA、Sangerbox、UCSC）和转录组学测序、免疫组化等多个维度来分析AIF在肺腺癌中的表达、预后、生存、免疫浸润以及与临床相关性。利用CRISPR/Cas9技术敲除AIF基因获得稳定敲除AIF的肺腺癌细胞株。并通过MTT实验、细胞克隆形成实验等来检测AIF敲除对肺腺癌细胞增殖的影响。采用细胞迁移和基质胶侵袭实验来研究AIF在肺腺癌细胞迁移和侵袭中的作用。使用星型菌孢素处理细胞，观察敲除AIF后肺腺癌细胞对星型菌孢素的耐药性。还研究了AIF在小鼠模型中的成瘤效果，并通过蛋白印迹法测定AIF敲除前后P38MAPK信号通路的变化。<br>　　结果：TCGA数据库分析显示AIF在肺腺癌中表达上调。Sangerbox和UCSC数据库分析显示AIF的表达与肺腺癌免疫浸润呈负相关，其中AIF基因的表达与细胞毒性T细胞、中性粒细胞和树突状细胞等免疫细胞浸润呈明显负相关。免疫组化结果显示AIF蛋白在肺腺癌组织中的表达量高于正常肺组织，其表达与肺腺癌TNM分期和病理分级有关，AIF高表达的肺腺癌患者预后较差，AIF作为促癌基因具有临床诊断价值。GO和KEGG富集分析显示，在AIF敲除的A549细胞中，有466个上调基因和411个下调基因，其中上调基因在局部粘连、MAPK信号传导途径、cAMP信号传导途径和PI3K-Akt等信号传导途径富集，下调基因与昼夜节律、肥厚型心肌病、扩张型心肌病和ECM-受体的相互作用相关。体外实验结果表明，AIF敲除抑制了肺腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。体内裸鼠肿瘤模型实验证实了AIF敲除导致肺腺癌细胞生长减慢。AIF的耗竭会增加肺腺癌细胞对星型菌孢素的耐药性。蛋白免疫印迹法结果显示，敲除AIF后P38MAPK信号通路蛋白表达量增高。<br>　　结论：AIF具有癌基因促进着肺腺癌的发生和发展的特性，有可能成为候选的生物标志物和治疗靶点。