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摘要研究目的：<br>　　探讨中等强度跑台运动对2型糖尿病大鼠肾脏功能损伤的改善效果，以及肌肉因子鸢尾素（Irisin）在其中所发挥的作用与可能机制，并期望为外源性Irisin作为一种运动模拟物在预防与治疗2型糖尿病肾损伤方面提供一定的实验数据支撑。<br>　　研究方法：<br>　　SPF级4-6周龄雄性SD大鼠共计40只，从中随机选取8只作为正常对照组（NC组，n=8），予以正常饲料喂养。剩余32只大鼠用于2型糖尿病疾病模型造模，予以高脂饲料喂养，并联合腹腔注射30 mg/kg剂量的链脲佐菌素（Streptozocin， STZ）。在注射后第3，7，14天，测量大鼠空腹血糖。若连续3次空腹血糖均≥11.1 mmol/L，则确认为模型建立成功。将造模成功的大鼠随机分为三组：糖尿病模型组（DM组，n=8）、糖尿病运动组（DE组，n=8）以及糖尿病Irisin组（DI组，n=8）。DE组与DI组大鼠分别进行8周跑台运动干预与8周外源性Irisin干预，NC组与DM组大鼠则不进行任何干预。每周固定时间，对各组大鼠进行体重与空腹血糖的测定。干预结束，处死大鼠并收集血液与肾脏样本。使用试剂盒测定糖脂代谢与肾功能相关生化参数；利用ELISA法检测大鼠血清中Irisin与空腹胰岛素的含量；通过病理染色观察大鼠肾脏组织学结构变化。此外，采用Western blot检测大鼠肾脏组织FNDC5蛋白、自噬相关蛋白（LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Atg7、Beclin-1、p62）、凋亡相关蛋白（Bax、Bcl-2）以及AMPK/SIRT1通路蛋白（AMPK、p-AMPK、SIRT1）的表达水平。<br>　　研究结果：<br>　　（1）运动与外源性Irisin增加2型糖尿病大鼠体重：干预初期0周，与NC组相比， DM组大鼠体重显著降低（P＜0.01）；DE组与DI组大鼠体重与DM组接近，无显著差异，符合2型糖尿病大鼠体重降低的特点。整个干预周期，DM组大鼠体重较NC组显著降低（P＜0.01）。与DM组相比，DE组大鼠在干预6周后体重增加，直至干预结束（P＜0.05）。DI组大鼠在干预末期第8周体重呈现增加趋势（P＜0.05）。<br>　　（2）运动与外源性Irisin降低2型糖尿病大鼠血糖：干预初期0周，与NC组相比， DM组大鼠空腹血糖显著增加（P＜0.01）；DE组与DI组大鼠血糖与DM组接近，无显著差异，符合2型糖尿病大鼠血糖升高的特点。在整个干预周期，DM组大鼠血糖较NC组均显著升高（P＜0.01）。与DM组相比，DE组与DI组大鼠在干预2周后血糖下降，直至干预结束（P＜0.05，0.01）。<br>　　（3）运动与外源性Irisin改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗：与NC组相比，DM组大鼠的空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均显著升高（P＜0.01）。与DM组相比，DE组与DI组大鼠的胰岛素抵抗指数显著降低（P＜0.01）；DE组大鼠空腹胰岛素显著下降（P＜0.05），DI组大鼠空腹胰岛素虽有所下降，但无统计学意义。<br>　　（4）运动与外源性Irisin降低2型糖尿病大鼠血脂水平：与NC组相比，DM组大鼠总胆固醇、甘油三脂含量均显著升高（P＜0.05，0.01）。与DM组相比，8周干预后DE组与DI组大鼠总胆固醇、甘油三脂含量均显著降低（P＜0.05，0.01）。<br>　　（5）运动与外源性Irisin减轻2型糖尿病大鼠肾功能损伤：与NC组相比，DM组大鼠血肌酐、尿素氮、肾重指数均显著升高（P＜0.01）。与DM组相比， 8周干预后DE组与DI组血肌酐、尿素氮、肾重指数均显著降低（P＜0.05，0.01）。<br>　　（6）运动与外源性Irisin改善2型糖尿病大鼠肾脏病理结构：HE与PAS染色显示，与NC组相比，DM组大鼠肾小球体积肿大，系膜基质与细胞增生，肾小管扩张与空泡化；与DM组相比，DE组与DI组大鼠肾小球肿胀减轻，系膜细胞轻度增生。Masson染色显示，与NC组相比，DM组大鼠肾脏可见大块成片蓝色胶原纤维沉积，纤维化明显（P＜0.01）。8周干预后DE组与DI组大鼠较DM组相比，肾组织蓝色沉积均有所减少，纤维化程度减轻（P＜0.01）。<br>　　（7）运动与外源性Irisin增加2型糖尿病大鼠血清Irisin与肾脏FNDC5蛋白水平：与NC组相比，DM组大鼠血清Irisin含量与FNDC5蛋白水平明显降低（P＜0.05）。与DM组相比，8周干预后DE组与DI组大鼠血清Irisin含量与FNDC5蛋白水平均明显升高（P＜0.05，0.01）。<br>　　（8）运动与外源性Irisin促进2型糖尿病大鼠肾脏细胞自噬：与NC组相比，DM组大鼠肾脏中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Atg7与Beclin-1蛋白表达显著下降（P＜0.05，0.01）， p62蛋白表达显著增加（P＜0.05）。与DM组相比，8周干预后DE组与DI组大鼠肾脏LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Atg7与Beclin-1蛋白表达均显著增加（P＜0.05，0.01），p62蛋白表达显著下降（P＜0.05）。<br>　　（9）运动与外源性Irisin抑制2型糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡：与NC组相比，DM组大鼠肾脏促凋亡蛋白Bax表达显著上升（P＜0. 01），抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著下降（P＜0.05）。与DM组相比，8周干预后DE组与DI组大鼠肾脏Bax蛋白表达均显著下降（P＜0.01），Bcl-2蛋白表达均显著上升（P＜0.05）。<br>　　（10）运动与外源性Irisin激活2型糖尿病大鼠肾脏AMPK/SIRT1通路：与NC组相比，DM组大鼠肾脏p-AMPK/AMPK比值与SIRT1蛋白表达明显下降（P＜0.05，0.01）。与DM组相比，8周干预后DE组与DI组大鼠肾脏p-AMPK/AMPK比值与SIRT1蛋白表达均明显增加（P＜0.05，0.01）。<br>　　研究结论：<br>　　运动与外源性Irisin两种干预方式均对2型糖尿病大鼠肾脏起到保护作用，其机制可能与Irisin激活AMPK/SIRT1信号通路，进而促进肾脏细胞自噬并抑制肾脏细胞凋亡有关。