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摘要目的：研究OGT基因编码的O-GlcNAc转移酶(O-GlcNAc transferase, OGT)对甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma, PTC)放射性碘(Radioactive iodine，RAI)治疗耐受(RAI-refractory，RAIR)的影响并阐明其分子机制，探讨其作为治疗靶点的可能性。<br>　　方法：（1）通过生物信息学分析研究OGT对PTC患者RAI治疗预后的影响，收集临床样本在组织水平进行验证。（2）使用慢病毒技术构建OGT稳定敲降和过表达的细胞株(TPC-1、B-CPAP)，并通过CCK8、细胞凋亡实验在细胞水平验证OGT对RAIR的影响。（3）利用TCGA数据挖掘OGT导致RAIR的机制，并在体外进行验证。（4）使用自噬抑制剂抑制细胞自噬后通过CCK-8，细胞凋亡实验研究抑制自噬能否恢复OGT对RAI治疗效果的影响。（5）通过放射性碘-131和自噬抑制剂治疗荷瘤小鼠，评价OGT及自噬在体内对RAI治疗效果的影响。（6）通过免疫共沉淀联合质谱检测寻找与OGT相互作用的蛋白质，按丰度评分和蛋白质功能确定候选蛋白，初步确定OGT影响PTC细胞自噬的上游机制。<br>　　结果：（1）生物信息学分析及组织水平验证发现OGT高表达组患者治疗后预后更差。（2）细胞水平验证发现OGT高表达组的细胞对RAI治疗敏感性下降。（3）OGT高表达导致的 TPC-1、B-CPAP 细胞 RAIR 现象虽与钠碘转运蛋白(Sodium iodide symporter , NIS)的异常表达无关，但OGT促进TPC-1、B-CPAP细胞的自噬水平；即OGT促进自噬相关基因表达、OGT促进P62蛋白表达下降，而LC3Ⅱ/Ⅰ水平显著增高，且OGT高表达细胞内自噬小体明显增多。（4）自噬抑制剂的加入部分恢复了TPC-1、B-CPAP细胞对RAI治疗的敏感性。（5）体内实验证明OGT高表达导致小鼠对RAI治疗的敏感性下降；腹腔注射自噬抑制剂可部分逆转OGT高表达导致的肿瘤RAIR现象。（6）OGT与其靶蛋白FOSL2相互作用。<br>　　结论：在甲状腺乳头状癌中，OGT通过促进PTC细胞自噬导致RAIR，FOSL2与OGT相互作用，可能是OGT促进细胞自噬的中间调控因子。