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基于18F-FDG PET/CT多期显像动态代谢曲线和机器学习模型预测孤立性肺病变分类的研究

摘要目的:基于氟(18F)–2-氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层显像/计算机断层( 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography, 18F-FDG PET/CT )多期显像,分析多个代谢参数、动态代谢曲线( Dynamic metabolic curve, DMC)和机器学习( Machine learning, ML)模型在孤立性肺病变(Solitary pulmonary lesion, SPL)分类预测中的价值.<br>  方法:1. 前瞻性收集接受18F-FDG 注射后1小时(h)全身显像及2、3、4h 局部延迟显像的110例SPL患者,根据病理结果分为良恶性组(良性36例,恶性74例)、鳞癌组、腺癌组、结核组、炎性病变组.采用t检验、秩和检验、x2检验分析年龄、性别、标准化摄取值(Standardized uptake values, SUV;包括SUVmax、SUVavg)、代谢肿瘤体积(Metabolic tumor volume, MTV)、病灶糖酵解总量(Total lesion glycolysis, TLG)、SPL与纵隔血池SUV比值(stdSUVmax, stdSUVavg)、滞留指数(Retention index, RI)、代谢曲线斜率(K)、SUV走行趋势以及代谢的均匀性在各组之间的差异,利用受试者工作特征(Receiver operating characteristic, ROC)曲线分析的曲线下面积(Area under the curve, AUC)、阈值、灵敏度及特异度来分析各参数的诊断效能.拟合不同SUV的DMC,观察其特征.<br>  2.采用ML方法,利用第一部分筛选出来有意义或临床有价值的特征构建逻辑回归(LR)、随机森林(RF)、贝叶斯(Bayes)、极端梯度提升树(XGBOOST)、支持向量机(SVM)和决策树(DT)6种ML模型;110例良恶性SPL按7:3的比例随机划分为训练集与测试集构建模型,不同疾病的小样本组利用全部数据直接进行模型构建.采用10折交叉验证法评估每个模型的效能.采用ROC曲线、校准曲线、决策曲线分析检验模型的预测效能,选择最优模型.<br>  结果:1.(1)良恶性SPL间:四个时间点的SUVs(SUVmax、SUVavg、stdSUVmax、stdSUVavg)、MTV、TLG,K.SUVmax、K.SUVavg、K.stdSUVmax、K.stdSUVavg(1-2、1-3、1-4h)以及代谢的均匀性、SUVavg走行趋势、年龄、性别有统计学差异(Plt;0.05),其中四个时间点stdSUVavg的AUC相对较高(0.704-0.753);恶性组DMC高于良性组,stdSUVavg的曲线区别最明显.(2)不同疾病组:①鳞癌与结核间:与良恶性SPL间有差异的代谢参数相似,其中四个时间点stdSUVavg的AUC相对较高(0.914-0.955),stdSUVavg3h与stdSUVavg4h的AUC最大(均为0.955),但曲线斜率中K.stdSUVavg 1-4h的AUC最大(为0.845).②腺癌与结核间:年龄和代谢均匀性有统计学差异(P<0.05);SUVavg及stdSUVavg的DMC呈小喇叭口状,腺癌高于结核,有助于两者的鉴别.③鳞癌与炎性病变间:年龄,性别,代谢的均匀性,四个时间点的SUVs、MTV、TLG, K.SUVmax、K.stdSUVmax(1-3、1-4、2-4h),K.SUVavg、K.stdSUVavg(1-3、1-4、2-3、2-4、3-4h)及SUVavg走行趋势有统计学差异(P<0.05),四个时间点stdSUVmax的AUC(0.970-0.995)稍高于stdSUVavg(0.960-0.953),而曲线斜率中K.stdSUVavg 1-4h的AUC最大(0.905);鳞癌的DMC明显高于炎性病变, stdSUVavg的曲线区别最明显.④腺癌与炎性病变间:代谢的均匀性,stdSUVmax 4h、stdSUVavg 4h、K.SUVmax(2-4、3-4h)、K.stdSUVmax(1-4、2-3、2-4、3-4h)、K.SUVavg(1-4、2-4、3-4h)、K.stdSUVavg(1-4、2-4、3-4h)、SUVmax走行趋势、SUVavg走行趋势有统计学差异(P<0.05),其中stdSUVavg 4h的AUC最大(0.720);腺癌的DMC明显高于炎性病变,stdSUVavg的曲线区别最明显.⑤鳞癌与腺癌间:年龄,性别,代谢的均匀性,四个时间点的SUVs、TLG及K.SUVmax、K.SUVavg、K.stdSUVmax、K.stdSUVavg(1-2、1-3、1-4h)有统计学差异(P<0.05),stdSUVmax的AUC相对较高(0.893-0.908);鳞癌DMC明显高于腺癌.⑥结核与炎性病变间:stdSUVmax 1h、stdSUVmax 4h、K.stdSUVmax 2-4h、K.stdSUVavg 2-4h、K.stdSUVavg 3-4h及SUVavg走行趋势有统计学差异(P<0.05),1h、4h的stdSUVmax的AUC相对较高(均为0.690);结核的DMC高于炎性病变,stdSUVmax的DMC区别最明显.<br>  2.最终筛选(1、2、3、4h)四个时间点七个特征与(1、4h)两个时间点五个特征分别用于模型建立,其中良恶性SPL、鳞癌与结核、鳞癌与炎性、腺癌与炎性病变不同亚组之间,用stdSUVavg 1h、stdSUVavg 2h、stdSUVavg 3h、stdSUVavg 4h、K.stdSUVavg 1-4h、代谢的均匀性及年龄七个特征进行建模;鳞癌与腺癌之间用stdSUVmax 1h、stdSUVmax 2h、stdSUVmax 3h、stdSUVmax 4h、K.stdSUVmax 1-4h、代谢的均匀性及年龄七个特征建模;五个特征的模型去除2、3h的SUV进行构建.腺癌与结核之间参考良恶性SPL及鳞癌与结核的参数构建ML模型.结核与炎性病变之间,仅用stdSUVmax 1h、stdSUVmax 2h、stdSUVmax 3h、stdSUVmax 4h、K.stdSUVmax 2-4h五个特征建模.各组SPL间的六个ML模型中,RF模型最优,AUC、灵敏度、特异度分别:(1)良恶性组:七个特征模型训练集为0.956、83.6%、100.00%,验证集为0.936、84.2%、92.9%;五个特征模型训练集为0.945、94.5%、90.9%,验证集为0.895、100.0%、78.6%.(2)不同疾病组:①鳞癌与结核:七个特征模型为0.999、95.2%、100.0%;五个特征模型为0.980、100.0%、95.2%.②腺癌与结核:七个特征模型为0.964、92.0%、100.0%;五个特征模型为0.947、96.0%、100.0%.③鳞癌与炎性病变:七个特征模型为0.930、90.0%、100.0%;五个特征模型为0.995、90.0%、100.0%.④腺癌与炎性病变:七个特征模型为0.927、91.8%、100.0%;五个特征模型为0.953、91.8%、100.0%.⑤鳞癌与腺癌:七个特征模型为0.980、90.0%、96.0%;五个特征模型为0.951、85.0%、100.0%.⑥结核与炎性病变:仅五个特征模型,为0.862、90.0%、85.7%.<br>  结论:1. 18F-FDG PET/CT多期显像的多参数及DMC有助于SPL的分类,对SPL的良恶性及不同疾病之间具有较好的区分能力,为SPL的临床诊治提供了重要信息,其中对腺癌与结核的鉴别能力有限.<br>  2. 基于18F-FDG PET/CT多期显像构建的ML模型中,RF模型最优,进一步提高了PET/CT对SPL的分类能力,联合不同时间点五个特征与七个特征所建模型的诊断效能相仿.

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