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摘要目的：近年来，程序性坏死因具有抑制或促进肿瘤发展的双重作用，及其对肿瘤靶向治疗的重要意义逐渐引起广泛的关注，但其在口腔鳞状细胞癌发生发展中的作用研究成果尚且有限。而巯嘌呤（6-MP）作为抗代谢类药物，在抗肿瘤药物领域发挥着至关重要的作用，它在临床上主要用于白血病的治疗，目前在口腔鳞状细胞癌方面尚未开展相关研究。因此，本研究旨在利用生物信息学技术在OSCC中构建程序性坏死相关基因的预后模型，并通过体外实验验证模型基因HPRT1在OSCC中的功能，初步探究HPRT1与程序性坏死的相关性；然后筛选出了HPRT1的靶向药物6-MP，探究其在OSCC发生发展中的作用机制，并尝试阐述其与程序性坏死之间的关系，为发现新的OSCC治疗靶点和药物开发提供基础研究。<br>　　方法：通过TCGA数据库下载OSCC样本的RNA-seq数据及临床信息，结合GTEx数据库的正常样本信息，对比分析得到OSCC的预后相关基因集，将其与GeneCards数据库下载的程序性坏死相关基因集相交，即获得OSCC与程序性坏死相关的预后基因集；利用单因素Cox回归分析和LASSO Cox回归分析，从相交基因集中筛选并构建了OSCC程序性坏死相关基因（NRGs）的预后模型；采用单因素及多因素Cox回归分析评估NRGs预后模型的独立预后价值，并通过KM生存分析、ROC曲线、列线图及表达差异性分析等方法进一步对模型基因进行验证和分析；通过免疫细胞浸润分析对NRGs预后模型在OSCC免疫抑制中的作用进行了研究，经GO和KEGG分析对相关基因涉及的生物学功能及信号通路进行了富集。<br>　　通过siRNA转染技术对NRGs预后模型中独立预后价值较好的HPRT1进行体外实验验证，在OSCC细胞系中敲减HPRT1后，使用PCR技术对敲减效率进行检测，利用CCK-8、克隆、周期及LDH实验研究其对细胞增殖能力和细胞毒性的影响，通过Hoechst 33342染色检测其是否造成OSCC细胞发生凋亡，经划痕及Transwell实验观察其对细胞迁移能力的影响，最后通过WB相关指标进一步验证以上实验结果，并探究HPRT1在OSCC中的表达水平与程序性坏死相关蛋白之间的关系；探讨6-MP对OSCC细胞增殖、程序性坏死、凋亡及迁移特性的影响，通过WB及PCR实验研究其相关的作用机制，从而探讨6-MP是否通过调节HPRT1表达参与OSCC发生发展的过程，并尝试发掘程序性坏死途径在该过程中的作用。<br>　　结果：<br>　　（1）生物信息学结果显示，由HPRT1、PGAM5、BID、SMN1、FADD及KIAA1191构成的NRGs预后模型在OSCC组织中的表达水平显著高于正常组织，与OSCC的不良预后、低生存率及免疫抑制相关，且模型中的HPRT1具有极佳的独立预后价值，有望成为OSCC诊断、治疗及预后的潜在生物标志物。<br>　　（2）体外实验结果显示，敲减HPRT1可以显著抑制OSCC细胞的增殖和迁移能力，并可能促进了细胞凋亡和程序性坏死的发生，从而抑制OSCC细胞的生长；而6-MP可以显著下调OSCC细胞中HPRT1的表达水平，抑制细胞增殖和迁移，诱导程序性坏死和凋亡的发生，从而发挥抑癌作用。<br>　　结论：HPRT1、PGAM5、BID、SMN1、FADD及KIAA1191可作为与OSCC程序性坏死相关的不良预后生物标志物，其中HPRT1具有较好的独立预后价值；而6-MP在OSCC细胞中可以通过下调HPRT1的表达水平抑制细胞的增殖与迁移，且该过程协同促进了细胞程序性坏死及凋亡的发生，最终实现抑制OSCC细胞生长发展的抑癌作用，因此药物6-MP和基因HPRT1可作为OSCC靶向治疗的新方向。