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摘要孤独症谱系障碍（Autism Spectrum Disorders,ASD）是复杂的神经发育疾病，患者的核心症状有语言障碍、社交能力弱、行为重复刻板。ASD 发病率在全球逐渐上升，为社会公共卫生和家庭经济带来很大的负担。ASD 发病机制非常复杂，目前尚不明确，可能涉及母亲怀孕用药、基因遗传、环境诱导、肠道微生态等等各种因素的作用，目前还无法治愈。康复干预是ASD最为常用且有效的治疗方式之一，可能会影响ASD患儿神经发育和睡眠问题。在ASD的疾病机制中，越来越多的证据表明肠道微生态与ASD的核心症状具有密切联系，此外，ASD 患儿常并发胃肠道症状和睡眠问题，都与肠道微生态密切相关。肠道细菌及其代谢物可能通过神经、代谢、免疫等方式与神经中枢系统进行双向的沟通。然而，肠道微生态与ASD在患儿生命早期的研究目前仍处于初步阶段， ASD患儿的生理状态的生长发育和睡眠问题与肠道微生态的研究目前很少。<br>　　目的：本研究基于“微生物-肠-脑轴”理论，旨在探讨康复干预对 ASD 患儿生长发育、睡眠问题和肠道微生态的影响；同时探讨肠道微生态与临床症状以及胃肠道和睡眠问题改善的相关性分析，为“微生物-肠-脑轴”与孤独症谱系障碍之间的联系提供进一步的理论基础。<br>　　方法:选取2022年1月至2022年12月在上海市第六人民医院临港院区康复干预并且符合研究入组条件的ASD患儿30例，作为康复前的ASD组，对他们进行格里菲斯发育评估量表中文版（Griffiths Development Scales-Chinese Edition， GDS-C）、儿童睡眠习惯问卷（Children’s Sleep Habits Questionnaire，CSHQ）、孤独症行为量表（Autism Behavior Checklist，ABC）、儿童期孤独症评定量表（Childhood Autism Rating Scale，CARS）、胃肠道诊断的评估，并对康复干预6个月后能接受随访的26例ASD患儿进行同样的评估；同时选取在年龄分布、性别比例、居住地与 ASD 患儿保持一致的健康儿童 30 例，作为健康对照组；收集所有的ASD患儿和健康对照儿童的粪便进行宏基因组学和非靶向代谢组学测序，以分析肠道微生态。<br>　　结果：1. 对 ASD患儿的量表评估结果分析发现：（1）ASD儿童康复后的核心症状、生长发育水平、睡眠问题均有改善，尤其是表现、白天嗜睡、夜醒和入睡潜伏期，并且生长发育和核心症状、睡眠存在相关性（P＜0.05），然而便秘的比例没有明显变化；（2）伴有睡眠问题或者重度的ASD患儿并发便秘症状的概率更高。2. 对 ASD患儿和健康儿童的肠道菌群宏基因组学结果分析发现：（1）健康儿童的肠道菌群在丰富度和均匀度上要高于ASD患儿的，而且健康儿童的群 落 结 构 差 异 更 小；（2）健 康 儿 童 的 巴 特 勒 特 氏 肠 道 杆 菌（Intestinibacter_bartlettii）显著低于ASD患儿的（P＜0.05）；（3）ASD患儿巴特勒特氏肠道杆菌（Intestinibacter_bartlettii）与手眼协调以及表现存在显著的正相关性（P＜0.05）；（4）ASD 患儿肠道的毛螺菌科家族的差异物种Lachnospiraceae_bacterium_Marseille_Q4251、Clostridiaceae_bacterium_Marseille_Q4149、Dorea_sp_AF24_7LB 与睡眠显著相关（P＜0.05）。3. 对ASD患儿和健康儿童的肠道菌群非靶向代谢组学分析发现：（1）康复前后的 ASD 患儿与健康儿童的肠道代谢物存在明显差异；（2）ASD患儿的鸟氨酸和色氨酸与生长发育存在显著的正相关性（P＜0.05），色氨酸和睡眠问题存在显著的正相关性（P＜0.05）；（3）ASD患儿肠道内与花生四烯酸、酪氨酸、苯丙氨酸代谢通路相关的代谢物存在异常；（4）铁载体基非核糖体肽的生物合成通路和生长发育存在显著的正相关（P＜0.05）。<br>　　结论：（1）ASD症状严重以及患有睡眠问题的患儿更容易并发便秘；（2）康复后ASD患儿核心症状、生长发育、睡眠问题都会得到改善，但便秘并没有明显变化。(3) ASD患儿的神经发育评分，以及生长发育和睡眠与肠道菌群结构与代谢具有相关性，为后续的治疗提供方向。