摘要目的:弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种常见的非霍奇金淋巴瘤,具有临床和遗传的异质性,因此患者的预后差异很大。目前国际预后指数(IPI)主要局限之一是没有结合其他变量,例如基因突变来预测DLBCL患者的预后。本研究旨在通过将基因突变整合到预后模型中,改善接受免疫化疗患者的风险分层。<br> 方法:收集155例初治DLBCL患者的临床病理资料,进行高通量测序,筛选了12个与DLBCL相关的高突变率基因。采用单因素、多因素Cox 回归分析确定与患者无进展生存期(PFS) 和总生存期(OS)相关的独立预后因素。基于这些预后因素建立新的预后模型,并通过一致性指数(C-index)、受试者工作特征(ROC)曲线和校准曲线进行验证。使用决策曲线分析(DCA)评估其临床效用。根据预后模型的风险评分将患者分为高低风险组,通过log-rank检验分析高低风险组患者的PFS和OS是否有差异。<br> 结果:多变量Cox 回归分析显示IPI、FAT4突变和TP53突变是DLBCL患者PFS、OS的独立预后因素。在此基础上我们构建了FAT4-TP53-IPI模型。FAT4-TP53-IPI模型的C指数与IPI模型相比具有更好的区分能力。校准曲线显示FAT4-TP53-IPI模型预测的DLBCL患者的预后与实际预后间具有良好的一致性。DCA也证明了FAT4-TP53-IPI模型的临床价值。另外FAT4-TP53-IPI模型较IPI评分具有更好的区分度和预后分层能力。<br> 结论:本研究证明了通过整合基因突变状态可以增强IPI评分系统的预后价值,比IPI具有更好的预测准确性和风险区分度。我们的模型可能是一种有价值的工具,可用于预测接受利妥昔单抗免疫化疗的DLBCL患者的预后,并为今后进一步的研究提供了一定的参考意义。
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