摘要目的:2022 年猴痘疫情暴发,世界卫生组织宣布为全球突发公共卫生事件。面对猴痘疫情突然来袭,一些原本用于天花或其它痘病毒的防治疫苗或药物获得了使用许可,但其效果尚未得到证实,目前仍缺乏猴痘特异性的防治方法,迫切需要迅速研发针对猴痘病毒的特异性高效治疗药物和疫苗。<br> 方法:评估了1980年以前出生的211例人血浆样本与不同猴痘蛋白的反应性(以1980年以后出生的人血浆作为对照);从2名1980年以前出生的人外周血B细胞中分离MPXV-A35特异性单克隆抗体,评估筛选抗体的生物学活性;制备MPXV-A29和VACV-A27新型疫苗,体内外验证其生物学活性。<br> 结果:血浆对不同抗原结合活性异质性较大。尽管接种天花疫苗已超过 40 年,部分天花疫苗接种者外周血中仍然含有 MPXV-A35 抗原特异性记忆B细胞;并成功分离出与MPXV-A35蛋白强结合的两株单克隆抗体(MPXV-mAb 975 和 MPXV-mAb 981),发现其可交叉识别 VACV-A33 蛋白,利用这两株抗体行免疫荧光实验(IFA),可清楚显示 VACV-A33 蛋白在痘苗病毒感染 Vero E6 细胞中的定位;成功制备了在小鼠体内可诱导特异性抗体反应的新型疫苗(MPXV-A29-Fc和VACV-A27-Fc)。<br> 结论:天花疫苗诱导的免疫记忆时间较长且具有交叉识别猴痘病毒的能力;从天花疫苗接种者外周血中筛选、鉴定抗猴痘病毒交叉抗体,为研发猴痘病毒抗体药物提供重要科学依据;猴痘病毒不同抗原的免疫原性不同,筛选鉴定长效的强免疫原并研发新型疫苗对猴痘病毒的防控至关重要。
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