换一批摘要目的：目前临床器官移植使用的一线免疫抑制剂仍存在毒副作用较强、无法诱导免疫耐受等不足，迫切需要开发新型免疫抑制剂。受母胎天然免疫耐受机制的启发，L-犬尿氨酸（L-Kynurenine,L-Kyn）作为母胎界面天然代谢产物在维持胎儿免疫耐受中发挥关键作用。本研究拟基于小鼠同种异体心脏移植模型评估L-Kyn延长移植物存活的潜力，并阐明其免疫调节机制。<br> 方法：本研究通过淋巴细胞转化实验、BrdU检测、CFSE染色、流式细胞术及Western Blot等实验方法研究L-Kyn在体外对T淋巴细胞的抑制作用及机制；通过急性毒性实验和亚急性毒性实验评估L-Kyn的药物毒性；利用小鼠同种异体心脏移植模型研究L-Kyn对心脏移植物生存期的影响，并通过混合淋巴细胞实验及流式细胞术等研究L-Kyn延长心脏移植物生存期的作用机制。<br> 结果：体外细胞实验结果发现低浓度（500μM）的L-Kyn可显著抑制CD8+T细胞增殖，但对T细胞活化和凋亡无显著影响，也未显著诱导调节性T细胞（Regulatory T Cell,Treg）的产生；而高浓度（gt;1000μM）的L-Kyn可显著诱导T细胞凋亡，升高Treg细胞的比例。其中，L-Kyn对T细胞的抑制作用可能是通过抑制P38的磷酸化来实现的。在小鼠同种异体心脏移植模型中，每日3次腹腔注射100mg/kg L-Kyn可通过减少移植物中CD4+T和CD8+T细胞的浸润、降低外周免疫器官中CD4+T和CD8+T细胞的比例抑制同种异体免疫排斥反应，延长移植物生存期。<br> 结论：L-Kyn可通过抑制T细胞增殖延长小鼠同种异体心脏移植物生存期，是一种潜在的新型免疫抑制剂。
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