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摘要背景：根据2020年GLOBOCAN调查报告，乳腺癌（BreastCancer，BC）的发病率已超越肺癌，成为全球最常见的癌症类型，并已成为女性癌症死亡的首要原因。其中三阴型乳腺癌（Triple-negativeBreastCancer，TNBC）约占所有乳腺癌患者的15%-20%，其特征是缺乏雌激素受体（Estrogen，ER）、孕激素受体（Progesterone，PR）和人表皮生长因子受体-2（HumanEpidermalGrowthFactorreceptor-2,HER-2）的表达。TNBC的高侵袭性和耐药性与其分子分类的复杂性有关，不同的分子亚型有着不同的病因、预后和临床病理特性，但其亚型至今仍未完全明了，因此，对TNBC亚型进行更深入研究具有重要性和紧迫性。近年来，免疫治疗作为新兴的可替代传统癌症治疗的治疗方案，为TNBC的治疗提供了新希望。TNBC作为BC中最具免疫原性的亚型，被认为最适宜接受免疫治疗。免疫检查点是免疫系统内的一种抑制性通路，通过配体和受体之间的相互作用进行调控，其功能包括维持自身免疫耐受、调节生理性免疫应答的持续时间和幅度，从而防止免疫系统对正常组织造成损伤和破坏。免疫检查点抑制剂（ImmuneCheckpointInhibitors，ICIs）通过针对免疫检查点基因（ImmuneCheckpointGenes,ICGs）逆转肿瘤的免疫抑制环境，激活肿瘤微环境中的免疫细胞，从而增强抗肿瘤免疫。然而，免疫疗法的疗效极大依赖于宿主的肿瘤微环境和免疫状态，且目前ICGs在TNBC中的作用模式及其对免疫特性的影响尚不明确。因此，对TNBC中ICGs的表达模式进行探索，并开发出用于评估患者免疫状态的定量生物标志物是当务之急。<br>　　方法：通过对公共数据库收录的422例TNBC样本进行全面分析，探索免疫检查点基因的表达模式。根据ICGs表达谱进行免疫检查点基因相关分子分型的评估，深入研究免疫检查点基因分子亚型与TNBC肿瘤免疫特征、生存预后以及对ICIs反应之间的相关性，并整合TNBC患者的临床特构建列线图。接下来，通过对预后模型中的四个基因依次进行分析和文献调研，了解CD1B(ClusterofDifferentiation1B)在肿瘤中的作用，后续使用免疫组化方法对150例TNBC组织样本及30例癌旁正常组织样本中CD1B蛋白的表达进行了检测，并使用GTEx数据集和TCGA数据库分析CD1B在人类正常组织中的mRNA水平，以及CD1B表达水平与TNBC临床特征之间的关联。采用Kaplan-MeierPlotter在线工具进行生存分析，最后利用GDSC数据库对CD1B与药物敏感性之间的关系进行分析。<br>　　结果:一、基于免疫检查点基因（ICGs）的表达模式，我们将TNBC分为两个ICGs分子分型和两个ICGs相关差异基因分子分型，不同分型的生存结果、生物学功能和免疫细胞的浸润情况显著不同。<br>　　二、初步建立了一个名为ICGsriskscore（简称IRS）的量化系统模型，模型由CD1B、FGD3(FYVE,RhoGEF,andPHDomainContaining3)、MATK(Megakaryocyte-associatedTyrosineKinase)、TMEM176A(TransmembraneProtein176A)构成。<br>　　三、该模型预测低IRS的三阴型乳腺癌患者表现出免疫细胞浸润的增加、更好的临床预后，以及对ICIs治疗较高的敏感性。基因组特征分析揭示，与低IRS评分组相比，高IRS评分组的肿瘤突变负荷有所增加。<br>　　四、进一步对CD1B在TNBC中的表达及临床病理特征进行相关性分析。相较于癌旁组织，TNBC组织中CD1B的表达显著升高。CD1B高表达与TNBC患者较好的生存预后显著相关。<br>　　五、同时，GO和KEGG富集分析提示，与CD1B共表达的基因在多个免疫相关过程中显著富集。此外，免疫浸润分析结果显示，CD1B与M2型和M0型巨噬细胞以及滤泡辅助T细胞的浸润水平呈现负相关，而与静息树突状细胞、记忆性B细胞、调节性T细胞（Treg）的浸润水平呈现正相关。<br>　　六、在接受免疫治疗的泛癌患者中，CD1B的高表达与其更好的生存结果密切相关。<br>　　结论：本研究初步建立了一个三阴型乳腺癌风险评分系统，可为患者提供免疫功能评估，并筛选和证明了CD1B作为TNBC预后标志物可能的潜在价值。