换一批摘要顺铂，是一种在临床上广泛应用于实体肿瘤治疗的化疗药物，长期使用顺铂可导致严重的药物毒性和副作用，包括但不限于肾毒性、胃肠道毒性、耳毒性以及神经毒性，据不完全统计，临床顺铂化疗患者的肾损伤发生率为25%-35%，多表现为急性肾功能损伤。急性肾损伤（AKI）特征之一是肾内或全身炎症，尽管有许多研究对急性肾损伤的机制方面取得了实质性进展，但目前尚无有效的治疗或预防方法，短期内患者死亡率仍然很高。因此，研发对顺铂诱导的AKI具有预防和治疗作用的新型结构药物具有很重要的意义。<br> 据报道，天然产物甘草中的活性成分甘草次酸(GA)能通过多种途径改善肾毒性和肾脏损伤，其对肾脏的保护作用可能与其抗炎活性息息相关。但是甘草次酸生物活性相对较低，限制了其在制药方面的应用潜力。脲类化合物对人细胞系的细胞毒性较低，且易于修饰，能调节药物选择性与效力。为了最大限度地发挥天然草药抗炎作用，本研究以GA为母核对其进行结构改造，以提高其药理活性。<br> 本研究以此为基础进一步设计合成了一系列新型的甘草酸脲，在A环上引入羟基后氧化得到烯醇，连接不同的胺得到一系列化合物并对其进行体内外的抗炎活性筛选。其中，含有2-氨甲基呋喃结构的化合物7o在体内外都表现出良好的抗炎活性。在LPS诱导的肾小管上皮细胞RAW264.7的炎症模型上表现出良好的一氧化氮NO抑制能力。化合物7o抑制了STING蛋白的表达以及NF-κB的磷酸化。在AKI模型小鼠上，7o明显降低了炎症因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）以及血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）的水平，说明化合物7o能改善肾功能。
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