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摘要背景：精神分裂症（Schizophrenia，SCZ）是一种对患者、家庭、社会都造成严重负担的精神疾病，以幻觉、妄想等阳性症状，意志减退、快感缺乏等阴性症状，以及认知障碍为主要临床表现。精神分裂症的病因复杂，包括遗传因素和神经递质等，而炎症的发生也是一个重要致病因素。白细胞介素1β（IL-1β），白细胞介素6（IL-6），肿瘤坏死α（TNF-α）是炎症发生期间重要的促炎性细胞因子，对调节全身和大脑的炎症紊乱起到了关键性的作用。目前临床主要使用非典型抗精神病药（AAPs）治疗精神分裂症，但是AAPs存在诸多副作用，对病人造成额外的负担。白藜芦醇（Resveratrol，RSV）作为一种天然存在于自然界中副作用极少的抗炎药物可以应用到精神分裂症的治疗中。<br>　　目的：通过建立不同剂量的白藜芦醇治疗MK-801小鼠的模型，探究白藜芦醇对精神分裂症的疗效，以及对促炎性细胞因子和PI3K-AKT信号通路的调节情况，讨论白藜芦醇治疗精神分裂症的效果以及可能的作用机制。<br>　　方法：将8周的C57BL/6雄性小鼠随机分为四组，分别为对照组（CON），MK-801组（MK），低剂量白藜芦醇组（20RSV），高剂量白藜芦醇组（40RSV），经动物房适应一周后，连续腹腔注射给药14天，建立精神分裂症动物模型和治疗模型。在模型建立之后，采用四种行为学来验证模型是否建立，分别为旷场实验（OFT）、新颖物体识别实验（NORT）、高架十字迷宫实验（EPM）和前脉冲抑制实验（PPI）。行为学结束之后，采用麻醉后心脏取血的方式取得血清之后进行离心，使用ELISA试剂盒用双抗体夹心法检测其IL-1β、IL-6、TNF-α的含量。提取小鼠的脑组织一部分经固定、包埋、切片、染色等步骤制成病理切片，在显微镜下观察其形态特质，另一部分脑组织经裂解、研磨、变性等步骤提取总蛋白，采用蛋白质印迹法（WesternBlotting,WB）测定PI3K，p-PI3K，AKT，p-AKT和β-actin的含量。<br>　　结果：经MK-801灌注造模的MK组小鼠与对照组相比，OFT实验MK组小鼠在ZoneA活动距离的比值明显小于con组（plt;0.0001），经高剂量白藜芦醇治疗后的小鼠，在ZoneA的活动比值高于MK组（p＜0.05）；NORT实验MK组小鼠的DI值明显低于con组（p＜0.05），认知功能减弱，40RSV组小鼠的DI值与MK组有明显差异（p＜0.05）；EPM实验无显著性差别；PPI实验在73dB的提前预刺激处理之后，MK组小鼠的运动门控功能明显下降（p＜0.001），经低剂量白藜芦醇治疗之后，小鼠的运动门控功能明显恢复（p＜0.001），经高剂量白藜芦醇治疗之后，也有明显改善（p＜0.01）；证明了精神分裂症阳性行为增加，认知功能和运动门控功能受损，证明MK-801建造的精神分裂症小鼠模型成立，而经白藜芦醇治疗的MK-801小鼠，精分样行为减少，认知和运动门控功能的损伤减轻，且不同剂量的作用效果不同。ELISA检测结果显示，MK组小鼠的IL-1β（F=31.32，p＜0.0001）、IL-6（F=25.08，p＜0.0001）、TNF-α（F=24.16，p＜0.0001）的含量较对照组都明显增加，而20RSV和40RSV组的含量与MK组相比都有显著的降低。HE染色的图像表明，MK组小鼠的大脑海马组织内细胞排列较对照组更加杂乱不整齐，形态不清晰，萎缩坏死的细胞增多，而白藜芦醇治疗过的小鼠大脑组织可见，在细胞的形态以及排列方面都较MK组有所改善。WB的各组表达量说明，MK组小鼠海马组织内的PI3K和AKT表达量与CON组对比无明显差异，但是p-PI3K（F=7.405,p＜0.001）和p-AKT（F=18.99,p＜0.01）都较CON组减少，而经白藜芦醇治疗之后的小鼠，p-PI3K和p-AKT明显回升，说明PI3K-AKT通路可能参与了MK-801导致的精神分裂症样行为以及白藜芦醇治疗精神分裂症的作用机制。<br>　　结论：白藜芦醇可以缓解MK-801小鼠的精神分裂症样行为，改善阳性症状，恢复认知功能，减轻运动门控功能障碍的损害，抑制小鼠血清中促炎性细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达，缓解炎症，阻止大脑海马组织病理形态改变的形成，高剂量的治疗成效优于低剂量，而Pi3k-Akt通路的调节可能与上述治疗效果有关。