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摘要研究目的和背景：卵巢癌是一种侵袭性极高的女性生殖系统恶性肿瘤，由于其隐匿的发病特点，一直是威胁女性健康的首要致死因素。近年随着人们对DNA损伤修复的深入了解，卵巢癌的治疗手段日新月异，但卵巢癌的死亡率并未得到显著缓解。因此，通过深入研究卵巢癌的发生发展机制，探索潜在的早期生物标志物及治疗靶点成为当前研究的关键方向，这将在很大程度上改善卵巢癌患者的临床预后。METTL3是N6-甲基腺苷修饰最关键的甲基转移酶，同时也作为致癌基因在多种恶性肿瘤中发挥促癌作用，然而METTL3作为致癌基因在卵巢癌的肿瘤发生和致病机制中的确切作用在很大程度上仍然未知，为此本研究探究了METTL3在卵巢癌中的作用及机制。<br>　　方法：1.临床数据：对从临床收集的25例高级别浆液性卵巢腺癌组织与15例生殖系统良性肿瘤患者的正常卵巢组织进行免疫组化和RT-qPCR实验比较METTL3的表达水平；利用Kaplan-MeierPlotter在线网站分析卵巢癌公共数据库中METTL3表达水平对生存期的影响；2.细胞功能学实验：通过RT-qPCR检测人卵巢癌细胞系与正常卵巢上皮细胞的METTL3表达水平；运用siRNA介导的RNAi技术体外敲减METTL3的表达，通过CCK-8实验、EdU实验和克隆形成实验分别检测HO8910及SKOV3细胞的增殖和克隆形成能力，划痕实验和Transwell迁移实验检测卵巢癌细胞的迁移能力，流式细胞术AnnexinV/PI双染色法检测卵巢癌细胞的凋亡水平，单细胞凝胶电泳检测卵巢癌细胞的DNA损伤程度；3.分子实验：利用WesternBlot实验检测METTL3对DNA损伤修复通路相关蛋白表达水平的影响；4.动物实验：构建METTL3干扰稳转细胞系后进行裸鼠皮下荷瘤实验检测不同表达水平的METTL3在体内对卵巢癌生长的影响。<br>　　结果：1.临床数据：免疫组化和RT-qPCR结果显示卵巢癌组织中METTL3表达水平明显高于正常卵巢组织(P＜0.05)；METTL3高表达组的无进展生存期显著缩短(P＜0.05)；2.细胞功能学实验：CCK-8实验、EdU实验和克隆形成实验结果显示敲减METTL3可显著抑制卵巢癌细胞的体外增殖和克隆形成能力；划痕实验和Transwell迁移实验结果显示敲减METTL3可显著抑制卵巢癌细胞的体外迁移能力；流式细胞术AnnexinV/PI检测结果显示敲减METTL3可显著促进卵巢癌细胞的凋亡水平；单细胞凝胶电泳实验结果显示敲减METTL3后卵巢癌细胞彗星拖尾明显，提示METTL3敲减组的卵巢癌细胞内发生了DNA损伤；3.分子实验：WesternBlot检测结果显示敲减METTL3后，p-ATR、p-CHK1、RAD51的蛋白表达水平显著下调，而DNA损伤标志物γ-H2AX的表达明显增多；4.动物实验：shMETTL3组的皮下肿瘤生长速度及体积均低于shNC组。<br>　　结论：METTL3在卵巢癌组织中异常高表达，且与卵巢癌的不良预后相关；体外实验敲减METTL3可抑制卵巢癌细胞增殖、克隆形成和迁移等恶性生物学行为，并促进卵巢癌细胞凋亡和DNA损伤；METTL3可能通过ATR/CHK1信号通路调控DNA损伤；下调METTL3在体内也具有显著的抑制肿瘤的作用。