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二羰基/l-木酮糖还原酶(DCXR)在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的研究

摘要目的:探索DCXR与DLBCL及其临床病理特征之间的相关性,研究DCXR在DLBCL中的潜在作用,为DLBCL的诊断、治疗及预后提供新思路。<br>  方法:基于THPA数据库,搜索并获取与DLBCL相关的蛋白信息,获得DCXR蛋白的数据。使用 GEO 数据库及 GEPIA 数据库分析 DCXR 转录组的表达及其与DLBCL预后的相关性。功能富集分析用于探究与DCXR共表达的差异基因相关的分子功能及信号通路。收集2017年3月至2023年10月于苏州大学附属第一医院就诊被确诊为DLBCL的患者94例和6名非肿瘤患者(肠梗阻旁)的正常淋巴结21枚,采集DLBCL患者的临床病理资料和随访材料。所有组织经苏木精-伊红染色、免疫组化染色(CD10、BCL-2、BCL-6、MUM1、C-MYC、Ki-67、DCXR蛋白等)和/或二代测序检测,分析DCXR蛋白表达与DLBCL临床病理特征的相关性。<br>  结果:1、通过THPA数据库,获得与DLBCL相关性最强的10个蛋白,筛选出DCXR 蛋白。使用 GEPIA 数据库及 GEO 数据库分析显示,在 DLBCL 中,DCXR mRNA的表达显著高于正常组织。同时,DCXR mRNA的高表达与较差的预后相关。<br>  2、使用TCGA数据库共筛选出2119个差异表达基因,通过GO、KEGG与GSEA功能富集分析显示,这些差异表达基因主要参与氧化磷酸化、肌动蛋白丝结合、马达蛋白、细胞间的粘附性和对趋化因子的反应性等通路来促进DLBCL的进展。这些发现有助于更好地理解 DCXR 在 DLBCL 发病机制中的作用,为未来的研究和临床实践提供了重要参考。<br>  3、在正常淋巴结组织中,DCXR蛋白的表达水平通常较低或中等,主要分布在细胞膜和细胞质。而在肿瘤组织中,观察到 DCXR 蛋白在细胞膜上的表达减弱,而在细胞核和细胞质中的表达则较强。<br>  4、在 DLBCL 组织中,DCXR 蛋白的表达与各临床病理特征之间的关系如下:DCXR 高表达及核高表达与 C-MYC 阳性之间存在显著的正相关性(P 值=0.025 和0.022),阴性组和细胞核阳性组与非 GCB 亚型之间存在一定的关联(P=0.033)。而DCXR蛋白表达与性别、年龄、有无B症状、BCL2的表达、双表达、原发部位、Ann Arbor分期、IPI评分/IELSG评分之间无显著相关性。<br>  结论:1、DCXR mRNA在DLBCL中的表达显著高于正常组织。<br>  2、DCXR mRNA高表达组的预后差于低表达组。<br>  3、与DCXR共表达的差异基因可能通过提高瘤细胞的迁移能力、降低细胞之间的粘附性和对趋化因子的反应性来促进DLBCL的进展。<br>  4、DCXR 蛋白在 DLBCL 与正常淋巴结组织的定位和表达模式存在显著差异,这种变化可能与肿瘤发展过程中转录调控、细胞代谢和信号传导途径的变化有关。<br>  5、DCXR 高表达与 C-MYC 阳性显著相关,这提示其与肿瘤进展密切相关,可能成为DLBCL患者预后不良的生物标志物之一。<br>  6、DCXR细胞核表达与非GCB亚型之间存在显著正相关。

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导师 刘蔚
发布时间 2024-12-03(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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