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血浆hsacirc0001445作为老年骨质疏松症诊断及预后标志物的研究

摘要目的:探究血浆hsa_circ_0001445在老年骨质疏松症(senile osteoporosis,SOP)中的表达情况及其作为SOP诊断及预后标志物的可行性。<br>  方法:选取2020年11月至2022年5月于常州市第一人民医院老年医学科住院且符合纳排标准的老年患者为研究对象,采用双能X线吸收检测法(Dual-energy X-ray Absorptiometry,DXA)对研究对象进行骨密度(bone mineral density,BMD)的测量,并根据BMD结果将研究对象分为SOP组、骨量减少组及骨量正常组,抽取每位参与者的空腹静脉血,一部分用于临床实验室指标的检测,一部分离心取上层血浆后利用实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time Polymerase Chain Reaction, qRT-PCR )检测 hsa_circ_0001445 的相对表达量。比较各组间临床资料及hsa_circ_0001445的表达量情况。将hsa_circ_0001445表达量进行三等分组,分析不同组间SOP的患病率情况。采用Spearman相关性分析hsa_circ_0001445表达水平与临床资料之间的相关性。通过单因素及多因素logistic回归分析导致SOP发生的影响因素,利用受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC曲线)评估hsa_circ_0001445对SOP的诊断价值。采用配对样本t检验分析SOP患者治疗前后hsa_circ_0001445表达量的变化。最后通过独立样本t检验分析骨折及未骨折患者hsa_circ_0001445表达量的变化,通过ROC曲线分析hsa_circ_0001445对脆性骨折的预测能力。<br>  结果:本研究共纳入150例参与者,每组各50例。SOP组hsa_circ_0001445表达量(0.58±0.30)显著低于骨量减少组(0.88±0.35)及骨量正常组(1.15±0.62),P<0.001;对hsa_circ_0001445表达量进行三等分组(Q1:≤0.553 ,Q2:0.554-1.003 ,Q3:>1.003 )后,其表达量越高, SOP 患病率越低(趋势 P<0.001 );相关分析示hsa_circ_0001445表达量与体质量指数(r=0.220,P=0.007)、腰椎BMD(r=0.417,P<0.001)、股骨颈BMD(r=0.374,P<0.001)及髋部BMD(r=0.446,P<0.001)呈正相关,与年龄呈负相关(r=-0.165, P=0.043);单因素 logistic 回归示体质量指数( OR=0.708,P<0.001 )、骨钙素( OR=1.085,P=0.003 )、总Ⅰ型胶原氨基端肽( OR=1.026,P=0.002 )、Ⅰ型胶原羧端肽( OR=1.002,P=0.026 )、25 羟维生素 D (OR=0.916,P<0.001)、血红蛋白(OR=0.961,P=0.002)、总胆固醇(OR=1.937,P<0.001)、高密度脂蛋白胆固醇(OR=12.807,P<0.001)、hsa_circ_0001445(OR=0.048,P<0.001)是导致SOP发生的影响因素;多因素logistic回归示随着hsa_circ_0001445表达水平的降低,SOP的发生风险显著升高,且在调整相关混杂因素后此种趋势仍然显著(P<0.001)。ROC曲线示hsa_circ_0001445区分SOP组与骨量正常组的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.810,95%CI:0.728-0.892;hsa_circ_0001445区分SOP组与骨量减少组的AUC为0.756,95%CI:0.662-0.849;hsa_circ_0001445区分SOP组与非SOP组的AUC为0.783,95%CI:0.706-0.860,P均<0.001。SOP患者治疗1年后 hsa_circ_0001445表达量较前升高(1.13±0.61 vs 2.14±0.61,P<0.001)。发生脆性骨折的患者 hsa_circ_0001445 表达水平低于未发生骨折患者(0.43±0.12 vs 0.70±0.29,P<0.05)。ROC曲线示hsa_circ_0001445对骨折发生具有较好的预测价值(AUC=0.814,95%CI:0.661-0.967,P=0.018)。<br>  结论:Hsa_circ_0001445在SOP患者中存在显著低表达,对SOP的诊断具有一定的临床价值,其表达降低会显著升高 SOP 的患病风险。另外 hsa_circ_0001445 对脆性骨折的发生具有较好的预测价值,有潜力成为SOP预测脆性骨折的生物标志物。

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