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摘要目前肿瘤已成为世界范围内致死的首要因素，是威胁人类健康和社会发展的重大疾病。在肿瘤发展进程中，由于其基因不断发生变化，导致手术、化疗和放疗等非适应性疗法无法完全杀死肿瘤细胞，从而引起肿瘤的复发和转移。免疫疗法主要利用人体自身的免疫系统来攻击肿瘤，因其具有适应性强、特异性高和记忆性强等优势，有望在一定程度上弥补非适应性疗法在肿瘤治疗中的不足。研究表明短链脂肪酸（SCFA）可以通过调节免疫细胞的活性来进行肿瘤免疫治疗。然而目前大部分SCFA制剂无法解决肿瘤治疗中SCFA用量大、需要持续释放等难题。作为常见的细菌代谢物，SCFA可通过调节细菌的生长温度实现SCFA的持续高效释放。本论文中，我们以表面原位合成纳米金颗粒（AuNPs）的减毒沙门氏菌（VNP@Au）为研究对象，利用其在808nm激光照射下的肿瘤光-免疫协同作用，实现对肿瘤细胞的靶向杀伤，研究内容如下：<br>　　（1）通过将氯金酸（HAuCl4）与减毒沙门氏菌（VNP）共孵育，在VNP表面原位合成AuNPs，并通过紫外-可见（UV-Vis）吸收光谱、扫描电子显微镜（SEM）、透射电子显微镜（TEM）、能谱（EDS）、Zeta电位、光热效应和SCFA释放测定，表征了VNP@Au的成功构筑。<br>　　（2）在细胞水平验证了在808nm激光照射下，VNP@Au对黑色素瘤B16F1细胞进行的有效杀伤，同时激活免疫细胞：细胞毒性（MTT）实验、活死染色实验、Annexin V-FITC/PI凋亡检测实验结果表明VNP@Au在808nm激光照射下对B16F1细胞具有良好杀伤效果，促使B16F1细胞产生凋亡；流式细胞术结果表明B16F1细胞表面钙网蛋白（CRT）表达增加，细胞分泌高迁移率族蛋白（HMGB1）增多，细胞内的三磷酸腺苷（ATP）减少，这证实在808nm激光照射下VNP@Au可以有效地诱导B16F1细胞产生免疫原性细胞死亡（ICD）；通过流式细胞术测定树突状细胞（DCs）表面CD86和CD80的表达水平，结果验证了VNP@Au在808nm激光照射下能够诱导DCs的成熟；流式细胞术测定了巨噬细胞表面CD206和CD86的表达水平以及ELISA法检测了肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-10（IL-10）的分泌情况，结果证明在808nm激光照射下VNP@Au成功使M2型巨噬细胞向M1型极化。<br>　　（3）在B16F1荷瘤小鼠模型上验证了VNP@Au对小鼠肿瘤具有良好的靶向能力，在808nm激光照射下能够明显抑制肿瘤生长，具有良好的肿瘤治疗效果。<br>　　综上所述，本文以VNP@Au为肿瘤免疫治疗制剂，在808nm激光照射下，通过细菌治疗、代谢物疗法和光免疫治疗三重联合治疗的协同作用，有效地抑制肿瘤的生长。希望本文研究的光调控VNP@Au代谢产生SCFA用于肿瘤免疫治疗的结果可以为细菌光免疫治疗提供一定的理论依据。