换一批摘要目的：<br> 纤维环（annulusfibrosus，AF）功能失调在椎间盘退变（（intervertebraldiscdegeneration，IDD）过程的发生中发挥重要作用。因此，本研究旨在识别IDD中AF退变的关键基因，了解其功能，并探讨其在AF退变过程中的作用机制。方法：<br> 从GEO数据库下载5个AF微阵列数据。应用加权基因共表达网络分析（weightedgeneco-expressionnetworkanalysis，WGCNA）和机器学习识别关键基因。内、外部数据集，临床样本验证ROM1的表达情况。Westernblot、β-半乳糖苷酶染色等方法用于检测ROM1在AF细胞中的功能。X线、HE和Safranin-O/FastGreen染色评估大鼠椎间盘退变情况。<br> 结果：<br> WGCNA分别鉴定出156个疾病相关的模块基因和154个亚型相关的模块基因。机器学习识别IDD的关键基因ROM1。数据集和临床样本结果显示在退变的AF中ROM1明显低表达；另外，敲低ROM1表达后会导致AF细胞衰老、细胞外基质降解。GSEA分析提示JAK2/STAT3是ROM1的潜在信号通路。通过抑制JAK2/STAT3通路，我们进一步验证了这一作用机制。最后，X线、HE和Safranin-O/FastGreen染色表明体内增高ROM1后可以延缓IDD的进展。<br> 结论：<br> ROM1是AF退变的关键基因，它介导JAK2/STAT3信号通路调节AF细胞衰老、细胞外基质降解。体内增高ROM1表达可改善IDD，为探究IDD治疗提供新的理论依据。
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