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摘要目的<br>　　1.探讨人参皂苷Rg1对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）后的修复作用；<br>　　2.分析整合素αVβ8（integrinαVβ8）/缺氧诱导因子-1α（hypoxiainduciblefactor-1,HIF-1α）通路在新生鼠HIBD模型中表达情况，探讨αVβ8/HIF-1α/VEGF通路是否参与人参皂苷Rg1对新生大鼠HIBD后的脑修复作用<br>　　方法<br>　　将96只日龄10天新生SD大鼠随机分为4组，假手术组（sham组），缺氧缺血脑损伤模型组（HIBD组），人参皂苷Rg1治疗组（Rg1组），人参皂苷Rg1+αVβ8抑制剂干预组（R+MK组），每组24只。Rg1组、R+MK组腹腔注射0.1ml人参皂苷Rg1药物，HIBD组腹腔注射0.1ml生理盐水。R+MK组右侧侧脑室注射αVβ8抑制剂（MK-0429）5μL，HIBD组、Rg1组右侧侧脑室注射5μLPBS，三组均予以分离并结扎右侧颈总动脉，并置于92%氮气+8%氧气密闭仓中缺氧2.5小时，制备新生鼠HIBD模型。sham组仅分离右侧颈总动脉，不给药、结扎缺氧。造模后6h、24h、3d、7d通过Longa评分对大鼠进行神经行为学评估；激光散斑脑血流成像评估脑组织血流灌注；HE染色观察皮层海马区神经细胞形态，TUNEL染色检测神经元调亡程度，免疫组化、westernblot分析αVβ8、AKT、P-AKT、ERK?、P-ERK?、HIF-1α、VEGF、CD34蛋白表达情况。<br>　　结果<br>　　1.Longa神经行为学评分：在造模后6h、24h、3d，7d，与sham组相比，HIBD组评分明显升高（P＜0.05）；在造模后3d、7d，Rg1组评分明显低于HIBD组和R+MK组（P＜0.05）。<br>　　2.激光散斑血流成像：sham组大脑皮层血流灌注量较HIBD组、Rg1组、R+MK组丰富（P＜0.05）；在缺氧缺血后3d与7d，与HIBD组、R+MK组相比，Rg1组脑血流量有明显增加（P＜0.05）。<br>　　3.HE染色病理检查：sham组脑组织结构层次清晰，细胞排列整齐、细胞核完整清楚,染色均匀；HIBD组、R+MK组脑组织结构紊乱，部分间质水肿，染色变淡，部分细胞核固缩、碎裂、溶解；Rg1组脑组织结构模糊，排列尚规则，间质水肿不明显，损伤程度较HIBD组有减轻。<br>　　4.TUNEL染色检测细胞凋亡：各组凋亡细胞阳性率分别为sham组9.75%，HIBD组70.36%，Rg1组26.46%，R+MK组64.7%。HIBD组凋亡率高于sham组，Rg1组低于HIBD组，R+MK组高于Rg1组。<br>　　5.免疫组化染色：与HIBD组相比较，Rg1组的αVβ8抗体阳性细胞数增多，p-Akt、p-Erk?、HIF-1α、VEGF、CD34阳性细胞数相应增多（P＜0.05）；与Rg1组相比，R+MK组αVβ8、p-Akt、p-Erk?、HIF-1α、VEGF、CD34抗体阳性细胞数明显下降（P＜0.05）。<br>　　6.蛋白免疫印记：与sham组相比，缺氧缺血后6h，HIBD组的αVβ8、p-Erk1/2、p-Akt、HIF-1α蛋白已经开始升高，并于24h到达高峰；与HIBD组相比，Rg1组αVβ8、p-Erk1/2、p-Akt、HIF-1α蛋白升高更显著，促血管生成因子VEGF、血管内皮标记物CD34升高明显，差异有统计学意义（P＜0.05）；抑制αVβ8后，p-Erk1/2、p-Akt、HIF-1α蛋白表达下调，VEGF、CD34表达也相应减弱。<br>　　结论<br>　　1.人参皂苷Rg1可减少新生大鼠HIBD后细胞损伤凋亡，促进血管生成，增加缺氧缺血后脑组织血流灌注量，改善神经运动功能。<br>　　2.αVβ8缺氧较常氧状态下表达量有所增加，人参皂苷Rg1进一步促进了缺氧下αVβ8及其下游分子的表达。<br>　　3.抑制αVβ8后，Rg1促HIF-1α表达的活性减弱,VEGF表达下降，人参皂苷Rg1通过αVβ8/HIF-1α/VEGF信号通路促进新生大鼠HIBD后血管生成。