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摘要目的：<br>　　研究女性不吸烟肺结节患者中医体质类型分布特点及下呼吸道菌群特征，并分析二者之间的关联性，以期探究不同中医体质人群的微观生物学基础，从而为中医个体化辨治肺结节提供研究基础。<br>　　方法：<br>　　收集2023年1月至2023年9月期间就诊于成都市中西医结合医院行纤维支气管镜下肺泡灌洗的女性不吸烟肺结节患者的肺泡灌洗液样本。根据患者病理报告及影像学报告进行分组，共纳入符合标准的肺结节良性组患者18例，恶性组患者12例。收集所有患者的临床一般信息、影像学报告、病理学报告及中医四诊信息，根据《中医体质调查量表》对纳入对象进行问卷调查并收集患者中医体质类型数据，收集所有患者的肺泡灌洗液样本进行16S rRNA高通量测序及生物信息学分析，了解女性不吸烟肺结节患者的中医体质类型分布特点及下呼吸道菌群分布特征，并探究中医体质类型与下呼吸道菌群之间的相关性。<br>　　结果：<br>　　1、女性不吸烟肺结节患者中医体质类型分布特点：中医体质类型占比分布由高到低排列依次为：平和质10次（34%），阳虚质7次（23%），阴虚质6次（20%），气虚质3次（10%），气郁质3次（10%），血瘀质1次（3%）。<br>　　2、女性不吸烟肺结节患者下呼吸道菌群特征分析：<br>　　（1）多样性分析：Alpha多样性：与良性组相比，肺结节恶性组的下呼吸道菌群丰富度指数Sobs、多样性指数Shannon及均匀度指数Shannoneven均明显降低，多样性指数Simpson上升趋势显著，且以上差异性分析均符合统计学意义（P＜0.05）；Beta多样性：基于PCoA主坐标分析可知两组间Beta多样性存在显著差异（R2=0.0827，P=0.017）。<br>　　（2）物种组成分析：基于门水平物种分析可知，在良、恶性组中相对丰度排名靠前的10个优势菌门依序为：变形菌门（Proteobacteria）、厚壁菌门（Firmicutes）、拟杆菌门（Bacteroidota）、蓝藻菌门（Cyanobacteria）、弯曲杆菌门（Campilobacterota）、髌骨细菌门（Patescibacteria）、unclassifie_d__k norank_d__Bacteria、绿弯菌门（Chloroflexi）；基于属水平物种分析可知，在良、恶性组中相对丰度排名靠前的10个优势菌门依次为：无色杆菌属（Achromobacter）、土地杆菌属（Pedobacter）、链球菌属（Streptococcus）、普雷沃氏菌（Prevotella）、韦荣氏球菌属（Veillonella）、假单胞菌属（Pseudomonas）、水形杆菌属（Undibacterium）、芽孢杆菌属（Bacillus）、norank_f__norank_o__Chloroplast、牙髓卟啉单胞菌属（Porphyromonas）。<br>　　（3）物种差异分析：在门水平上，肺结节恶性组下呼吸道菌群中的变形菌门（Proteobacteria）和蓝藻菌门（Cyanobacteria）相较于良性组丰度更高（P＜0.01），弯曲杆菌门（Campilobacterota）、unclassified_k__norank_d__Bacteria的丰度则显著降低（P＜0.01），此外，厚壁菌门（Firmicutes）、拟杆菌门（Bacteroidota）、梭杆菌门（Fusobacteriota）、奇异球菌门（Deinococcota）的丰度也较良性组降低（P＜0.05）；在属水平上，与良性组相比，肺结节恶性组下呼吸道菌群中的无色杆菌属（Achromobacter）、norank_f__norank_o__Chloroplast、痤疮丙酸杆菌属（Cutibacterium）的丰度显著增加（P＜0.01），土地杆菌属（Pedobacter）和假单胞菌属（Pseudomonas）的丰度也更高（P＜0.05），而普雷沃氏菌属（Prevotella）、弯曲杆菌属（Campylobacter）、unclassified_k__norank_d__Bacteria的丰度却呈现出明显下降趋势（P＜0.01），链球菌属（Streptococcus）、梭门菌属（Fusobacterium）、短嗜血杆菌（Haemophilus）、奈瑟菌属（Neisseria）、拟普雷沃氏菌属（Alloprevotella）、阿托波氏菌属（Atopobium）、unclassified_f__Selenomonadaceae的丰度也较良性组有所降低（P＜0.05）。<br>　　（4）LEfSe分析：设定LDA分值大于4进行判别分析显示：在门至种水平上，γ‐变形菌纲（c__Gammaproteobacteria）、变形菌门（p__Proteobacteria）、无色杆菌属（g__Achromobacter）、s__unclassified_g__Achromobacter、产碱杆菌科（f__Alcaligenaceae）、伯克氏菌目（o__Burkholderiales）、鞘脂杆菌目（o__Sphingobacteriales）、鞘脂杆菌科（f__Sphingobacteriaceae）、土地杆菌属（g__Pedobacter）、s__unclassified_g__Pedobacter、s__unclassified_g__Pseudomonas、假单胞菌科（f__Pseudomonadaceae）、假单胞菌属（g__Pseudomonas）、假单胞菌目（o__Pseudomonadales）、蓝藻菌纲（c__Cyanobacteriia）、蓝藻菌门（p__Cyanobacteria）g__norank_f__norank_o__Chloroplast、绿藻菌目（o__Chloroplast）在肺结节恶性组中的丰度显著增加（P＜0.05）；而厚壁菌门（p__Firmicutes）、芽孢杆菌纲（c__Bacilli）、拟杆菌目（o__Bacteroidales）、普雷沃氏菌科（f__Prevotellaceae）、普雷沃氏菌属（g__Prevotella）、乳杆菌目（o__Lactobacillales）、链球菌属（g__Streptococcus）、s__unclassified_g__Streptococcus、链球菌科（f__Streptococcaceae）、拟杆菌纲（c__Bacteroidia）、拟杆菌门（p__Bacteroidota）、s__unclassified_g__Prevotella、梭杆菌纲（c__Fusobacteriia）、梭杆菌门（p__Fusobacteriota）、梭杆菌目（o__Fusobacteriales）、梭杆菌属（g__Fusobacterium）、梭杆菌科（f__Fusobacteriaceae）在良性组中丰度显著增加（P＜0.05）。<br>　　3、女性不吸烟肺结节患者中医体质类型与下呼吸道菌群丰度的相关性分析：气虚质体质类型与F0058菌群丰度（rs=0.58，P＜0.001）显著正相关，与劳特罗普氏菌属（Lautropia）（rs=0.47，P＜0.01）、弯曲杆菌属（Campylobacter）（rs=0.48，P＜0.01）、巨单胞菌属（Megasphaera）（rs=0.44，P＜0.05）等菌群丰度也具备正相关性；阴虚质体质类型和志贺-埃希菌属（Escherichia-Shigella）丰度（rs=0.37，P＜0.05）正相关；气郁质体质类型和乳杆菌属（Undibacterium）丰度（rs=0.41，P＜0.05）正相关。<br>　　结论及意义：<br>　　1、女性不吸烟肺结节患者的体质类型以平和质、阳虚质及阴虚质占比最多。<br>　　2、女性不吸烟肺结节患者良性组与恶性组的下呼吸道菌群具有差异性，恶性组的菌群多样性及丰度更低。女性不吸烟肺结节患者中医体质类型与下呼吸道菌群存在较强相关性，F0058菌群、劳特罗普氏菌属（Lautropia）、弯曲杆菌属（Campylobacter）及巨单胞菌属（Megasphaera）丰度与气虚质显著相关，志贺-埃希菌属（Escherichia-Shigella）丰度与阴虚质显著相关，乳杆菌属（Undibacterium）丰度与气郁质显著相关，提示不同菌群与女性不吸烟肺结节患者的不同中医体质类型有关，下呼吸道菌群可作为肺结节患者体质辨识的潜在标记，为肺结节防治提供客观化参考指标，具有进一步深入探究的意义。