摘要目的:探究外周血中炎症标志物、前白蛋白(Prealbumin,PAB)和白蛋白(Albumin, ALB)对晚期实体肿瘤患者抗PD-1(Programmed Cell Death-1,程序性死亡受体-1)治疗中临床疗效的预测价值,为筛选免疫治疗获益人群,提升PD-1抑制剂在实体瘤治疗中的效果,从而提供优化方案。<br> 方法:回顾性分析2019年1月至2023年10月在青岛市市立医院接受PD-1抑制剂治疗的374例晚期实体肿瘤患者,并收集上述患者的基线临床特征、血液参数及免疫相关不良事件(Immune Related Adverse Event,irAEs)发生情况。通过X-tile软件3.6.1(Yale University, New Haven, CT, USA)确定C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)和PAB最佳截断值(Cut-off值),并将其分为高和低水平组,绘制两组间Kaplan-Meier生存曲线,进行Log-Rank检验。通过单因素与多因素的COX回归分析方法,评估无进展生存期(Progression Free Survival,PFS)的风险比率及95%可信区间,绘制森林图。使用Wilcoxon秩检验比较治疗前(基线)与首次疾病进展(Progressive Disease,PD)、部分缓解(Partial Remission,PR)时炎症标志物水平的差异,绘制小提琴图。采用卡方检验,分析临床基线资料及相关指标与患者irAE的相关性。在整个分析过程中,P<0.05表示差异有统计学意义。<br> 结果:单因素分析显示吸烟史、免疫治疗线数、肿瘤分期、PD-1抑制剂治疗前基线ALB、CRP、PAB与PFS显著相关。多因素分析显示,吸烟史、免疫治疗线数、肿瘤分期、ALB、CRP和PAB是影响患者PSF的独立预后因素。Kaplan-Meier分析显示:高PAB组中的患者的PFS显著高于低PAB组(P<0.01),低CRP组中的患者的PFS显著高于高CRP组(P<0.01)。PAB基线水平的降低和CRP基线水平的升高与患者的PFS显著缩短相关(P<0.01)。动态监测患者外周血炎症标志物变化,结果显示当患者首次PR时,中性粒细胞/淋巴细胞比值(Neutrophil-to-Lymphocyte ratio,NLR)、C-反应蛋白/前白蛋白比值(C-reactive protein-to-Prealbumin ratio, CPR)和C-反应蛋白/白蛋白比值(C-reactive protein-to-Albumin ratio,CAR)相较于基线有所降低(P值均<0.05),而白蛋白/纤维蛋白原比值(Albumin-to-Fibrinogen ratio,AFR)相较于基线有所升高(P<0.05)。相反,在患者首次PD时,NLR、CPR和CAR均相较于基线有所升高(P<0.05)。本研究共有200例患者发生了irAEs,总发生率为53.47%(200/374)。在所有等级的irAEs中,发生率最高的为皮疹(10.96%, 41/374),其次是甲状腺功能减退(9.89%,37/374)。应用x2检验分析显示,发生irAEs与未发生irAEs的PFS差异无统计学意义(P=0.844),但性别和远处转移部位、首次PD时CPR与irAEs发生有明显关联(P<0.05)。<br> 结论:在晚期实体肿瘤患者接受PD-1抑制剂治疗过程中,炎症标志物水平的下降以及PAB和ALB水平的升高表明患者病情缓解,相反则提示病情进展。动态监测患者的炎症标志物变化时,当NLR、CPR和CAR相较于基线水平均有所上升时,这可能预示着疾病的进展。相反,如果NLR、CPR和CAR相较于基线有所下降,而AFR相较于基线上升,则可能表明疾病得到缓解。本研究中,动态监测CPR变化与irAEs的发生有一定相关,对于预测PD-1抑制剂抗肿瘤治疗的临床疗效以及提高治疗应答率具有潜在价值。
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