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摘要目的：<br>　　慢性鼻窦炎伴鼻息肉（Chronic rhinosinusitis with nasal polyps，CRSwNP）是一种发生于鼻腔鼻窦黏膜的上气道异质性疾病，病程大多持续12周。CRSwNP发病机制复杂，细菌感染、免疫失调和过敏等多种因素都可能调控CRSwNP的发生发展。CRSwNP的病理特征常表现为上皮屏障功能破坏、炎症细胞浸润以及组织重塑。巨噬细胞是机体先天免疫的第一道防线，可维持机体的平衡。根据刺激物的不同，巨噬细胞主要划分为两种类型：M1型巨噬细胞与M2型巨噬细胞。在脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）或者干扰素γ（Interferonγ，IFN-γ）的刺激下，巨噬细胞可被激活为M1型巨噬细胞，发挥促炎作用；M2型巨噬细胞可被IL-13或者IL-4激活，发挥抗炎的作用。巨噬细胞在CRSwNP中发挥着重要作用，多项研究都证明巨噬细胞参与CRSwNP的致病过程，但其中的分子调控机制仍有待进一步研究。ADAM28是解整合素和金属蛋白酶家族成员，广泛参与多种癌症疾病的致病过程。既往研究表明，ADAM28也可在哮喘等上气道炎症性疾病的发病机制中占据一席之地。此外，ADAM28还与免疫细胞紧密相关，多项研究表明ADAM28在巨噬细胞中显著升高，但是ADAM28与人巨噬细胞之间的分子调控机制以及在CRSwNP发病机制中的作用还未有研究。该研究旨在探索ADAM28与人巨噬细胞M1型极化的调控关系，并进一步探索ADAM28调控CRSwNP发生发展的机制。<br>　　方法：<br>　　1.从GEO数据库下载公共数据集GSE136825，然后用R软件进行生物信息学分析，检测ADAM28在公共数据集中CRSwNP组和健康对照组之间的表达水平。2.通过实时荧光定量PCR和Western blot实验在组织样本中对ADAM28的表达水平进行实验验证。3.使用相关性分析进一步探索ADAM28与CRSwNP上皮间充质转化标志物E-cadherin和α-SMA以及上皮屏障功能标志物Occludin之间的关系，并进一步检测ADAM28的表达水平与临床评分Lund-Mackay CT评分、Lund-Kennedy评分和SNOT-22评分的相关关系。4.使用人单核细胞系THP1构建巨噬细胞M1型极化模型，并探索ADAM28在M1型巨噬细胞中的mRNA和蛋白表达水平。5.利用慢病毒构建ADAM28稳定敲低的THP1细胞系，探索ADAM28敲低之后对M1型巨噬细胞标志物CD86、CD11b、iNOS、IL-1β、TNF-α、IL-6和NLRP3表达水平的影响。6.探索ADAM28敲低后对信号通路NF-κB的调控作用。7.收集ADAM28稳定敲低的巨噬细胞M1型极化上清液，刺激鼻黏膜上皮细胞系HNEPC和原代鼻黏膜上皮细胞建立炎症模型，并检测上皮间充质转化标志物E-cadherin、α-SMA、N-cadherin、Vimentin和fibronectin以及紧密连接蛋白Occludin和Claudin-4等的表达水平。<br>　　结果：<br>　　1.生物信息学分析结果表明ADAM28在公共数据集GSE136825的CRSwNP组中显著升高。经实验验证后发现ADAM28的mRNA和蛋白表达水平在非嗜酸性粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉中的组织中升高，并且ADAM28与上皮间充质转化标志物E-cadherin呈负相关，与α-SMA呈正相关，与上皮屏障功能标志物Occludin呈负相关；与临床评分Lund-Mackay CT评分、Lund-Kennedy评分和SNOT-22评分呈正相关。2.免疫荧光共定位结果表明，ADAM28在非嗜酸性粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉中巨噬细胞显著表达。3.成功构建巨噬细胞M1型极化模型后，实时荧光定量PCR和Western blot实验结果表明ADAM28在M1型巨噬细胞中显著升高。4.ADAM28稳定敲低的M1型巨噬细胞中，M1型巨噬细胞极化标志物CD86、CD11b、iNOS、IL-1β、TNF-α、IL-6和NLRP3的表达水平显著降低，表明ADAM28调控巨噬细胞的M1型极化。5.ADAM28稳定敲低的M1型巨噬细胞中，NF-κB信号通路的标志物p-p65的表达水平明显降低，表明ADAM28可能通过NF-κB信号通路调控巨噬细胞的M1型极化。6.使用ADAM28稳定敲低的巨噬细胞M1型极化上清液构建的条件培养基培养鼻黏膜上皮细胞系HNEPC和原代鼻黏膜上皮细胞建立炎症细胞模型，结果表明ADAM28敲低后EMT标志物E-cadherin表达升高、α-SMA、N-cadherin、Vimentin和fibronectin表达降低，紧密连接蛋白Occludin和Claudin-4表达升高，表明ADAM28可能通过影响巨噬细胞的M1型极化而参与CRSwNP的发病机制。<br>　　结论：<br>　　1.ADAM28在非嗜酸性粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉中差异性升高，并且表达水平与该疾病的上皮间充质转化、上皮屏障功能表型以及临床评分紧密相关。2.ADAM28在M1型巨噬细胞上面显著表达，并且可通过NF-κB通路调控巨噬细胞的M1型极化。3.ADAM28可通过调节巨噬细胞M1型极化进一步调控鼻黏膜上皮细胞系HNEPC和原代鼻黏膜上皮细胞的上皮间充质转化和上皮屏障功能。