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摘要目的：宫颈癌是严重威胁女性健康的癌症类型之一，全身麻醉下行外科手术切除是其主要治疗方式。七氟烷是目前临床应用最广泛的吸入全身麻醉药之一，而关于其对肿瘤增殖、侵袭及迁移的影响一直是存在争议的热点话题。新近研究发现，细胞外囊泡（extracellular vesicles，EVs）在生物体内构建了一套复杂的信息传递网络，广泛参与恶性肿瘤发生发展的各个环节，但EVs是否介导了七氟烷对宫颈癌增殖、侵袭及迁移的影响至今尚未被揭示。<br>　　方法：于麻醉诱导前及手术缝合皮肤时采集七氟烷麻醉下行手术治疗的宫颈癌患者静脉血，使用超速离心法提取血浆源性EVs并分别使用透射电镜鉴定其结构特征、纳米颗粒示踪分析（nanoparticle tracking analysis，NTA）鉴定其物理特征、蛋白印记分析（western blot）鉴定其分子标志。鉴定合格的 EVs 用于干预人宫颈癌 Hela细胞。为检测 Hela 细胞恶性生物学行为的改变，分别采用细胞计数试剂 CCK8 （cell counting kit 8，CCK8）检测其增殖能力，采用Transwell 小室检测其侵袭能力，采用划痕实验检测其迁移能力。接下来运用高分辨液相色谱-质谱（liquid chromatography-mass spectrometry, LC-MS）技术获取 Hela 细胞中全部脂类化合物的代谢变化，运用多元统计分析并结合京都基因和基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）数据库及人类代谢数据库（human metabolome database，HMDB）进行脂质组学研究。采用蛋白印记分析技术检测脂质分子所富集的信号通路上蛋白质分子的含量变化。<br>　　结果：1. 经鉴定，使用超速离心法从患者血浆中提取的物质在结构上为平均粒径 125.8 nm 的双层膜结构囊泡，并且表达 Alix、CD63 及 Tsg101 分子，即该提取物符合 EVs 的理化特征。2. CCK8 实验显示，与麻醉前宫颈癌患者血浆源性 EVs （Pre_EVs）相比，七氟烷麻醉后宫颈癌患者血浆源性EVs（Post_EVs）可使与之共孵育 24 h、48 h 及 72 h 的 Hela 细胞在 450 nm 波长光照下的吸光度显著增加。3. Transwell 实验显示，与 Pre_EVs 相比，Hela 细胞在与 Post_EVs 共孵育 24 h 后，穿过基质胶的细胞数量显著增加。4. 划痕实验显示，与Pre_EVs 相比，Hela 细胞在与Post_EVs 共孵育 12 h、24 h 及 48 h 后，划痕附近伤口面积显著缩小。5. LC-MS 实验显示，经Post_EVs共孵育的Hela细胞与经Pre_EVs共孵育的Hela细胞之间，脂质分子的代谢特征在热图中清晰地聚为两大类，并且基于本次实验结果建立正交偏最小二乘判别分析(orthogonal partial least squares-discriminant analysis, OPLS-DA)模型，能够较为稳健地预测七氟烷麻醉通过宫颈癌患者血浆源性EVs对Hela细胞中脂质代谢的改变。相比于Pre_EVs，Post_EVs使Hela细胞中101种阳离子模式[electrospray ionization，ESI（+）]脂质分子的相对表达丰度上调，72种相对表达丰度下调；而阴离子模式[ESI（-）]下，有99种脂质分子相对表达丰度上调，77种相对表达丰度下调。根据KEGG富集分析及KEGG通路图，我们进一步筛选出可能参与差异脂质分子调节Hela细胞增殖、侵袭及迁移的潜在功能代谢通路：EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性（EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance）、癌症中的胆碱代谢（Choline metabolism in cancer）以及NF-κB 信号通路（NF-kappa B signaling pathway）。富集到以上信号通路的脂质分子为 5 个甘油二酯（diacylglycerols, DG）类化合物及 7 个甘油磷酸胆碱（glycerophosphocholines, PC）类化合物。Post_EVs 组中 DG、PC 的相对表达丰度显著高于Pre_EVs组。并且，相关性分析显示，Hela细胞中DG与PC的相对表达丰度与七氟烷诱导的Hela细胞的增殖、侵袭及迁移具有正性相关。此外，蛋白印记分析显示，相比于Pre_EVs组，Post_EVs组中EGFR/PKCα、PI3Kα以及NF-κB p65 分子被显著激活。<br>　　结论：1. 七氟烷通过宫颈癌患者血浆源性 EVs 途径增强 Hela 细胞增殖、侵袭及迁移能力。2. Hela 细胞中DG、PC 的相对表达丰度与七氟烷通过宫颈癌患者血浆源性 EVs 诱导的细胞增殖、侵袭及迁移存在正性相关。3. 七氟烷通过宫颈癌患者血浆源性 EVs 途径激活 Hela 细胞中EGFR/PKCα、PI3Kα 及 NF-κB p65 分子可能是 DG、PC的代谢参与七氟烷促进Hela细胞恶性生物学行为的潜在机制之一。