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ZDHHC7调控铁死亡抑制前列腺癌进展的作用机制研究

摘要目的:含锌指结构的DHHC蛋白7(ZincfingerDHHC-typecontaining7,ZDHHC7)是一种棕榈酰基转移酶,通过介导S-棕榈酰化参与肿瘤、神经系统疾病的发生发展。然而,ZDHHC7在前列腺癌(ProstateCancer,PCa)中的表达及功能仍不明确,本课题旨在探究ZDHHC7在PCa进展中的作用及潜在调节机制。<br>  方法:借助公共数据库分析ZDHHC7在正常前列腺及PCa中的表达差异,利用免疫组化染色在临床标本中验证。构建稳定干扰或过表达ZDHHC7的22RV1和C4-2细胞系,通过功能表型实验研究ZDHHC7对PCa细胞增殖、迁移、侵袭等生物学功能的影响,并建立裸鼠异种移植瘤模型探究ZDHHC7在PCa肿瘤生长中的作用。联合转录组学测序和非靶向脂质代谢组学测序的结果,筛选对照及干扰ZDHHC7表达的22RV1细胞系之间的差异基因和代谢物。采用qRT-PCR、Westernblot及油红染色验证下游通路和脂质代谢物含量差异。在过表达ZDHHC7的22RV1和C4-2细胞中给予下游通路的激动剂或抑制剂,通过功能回复实验验证通路的作用。<br>  结果:ZDHHC7在PCa样本中表达下调,并与患者的无进展生存期相关。在过表达ZDHHC7后,PCa细胞增殖、迁移、侵袭能力减弱;而干扰ZDHHC7表达则出现相反的结果。动物实验也表明过表达ZDHHC7抑制PCa肿瘤的体内生长。转录组学测序的差异基因富集在蛋白加工修饰、脂质代谢等通路。非靶向脂质代谢组学提示干扰ZDHHC7表达后PCa细胞内甘油三酯的含量明显升高。将测序结果联合分析并验证,发现过表达ZDHHC7后,诱导细胞铁死亡的基因表达升高,而干扰ZDHHC7表达则反之。功能回复实验表明铁死亡抑制剂挽救ZDHHC7对PCa细胞的抑制作用。<br>  结论:ZDHHC7是PCa的肿瘤抑制基因,通过诱导PCa细胞铁死亡抑制癌细胞的生物学功能并遏制PCa进展。

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导师 王涛
发布时间 2024-11-21(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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