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摘要目的：<br>　　微生物参与食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)的发生发展，并与预后及抗肿瘤治疗的疗效相关。本研究旨在分析ESCC组织与癌旁正常组织微生物群落的组成差异及与临床病理特征之间的关系，探索ESCC在发生发展过程中的菌群变化，并从中寻找ESCC诊断及治疗的新策略。<br>　　方法：<br>　　以河北医科大学第四医院接受手术治疗的51例ESCC患者为研究对象，采集肿瘤组织样本及配对的癌旁正常组织样本。收集患者的一般资料、临床病理参数及术前检验学指标。采用16S核糖体RNA(16S ribosomal ribonucleic acid,16S rRNA)基因测序技术对组织样本进行微生物测序，分析ESCC组织与癌旁正常组织的微生物组成及丰度，比较其多样性，应用线性判别效应量分析(Linear discriminant analysis Effect Size,LEfSe)寻找引起组间菌群差异的关键菌。进行微生物组与临床病理特征的相关性分析，并分析接受术前新辅助治疗对组织微生物的影响及微生物组与新辅助治疗疗效、ESCC术后复发转移的关系。预测菌群代谢功能，找出组间差异代谢通路。<br>　　结果：<br>　　1.初治ESCC患者癌组织与癌旁组织微生物alpha多样性与beta多样性均无显著统计学差异。在门水平上，梭杆菌门、软壁菌门、螺旋体门在癌组织中相对丰度较高(P＜0.01)。，在属水平上，梭杆菌属、密螺旋体属、新月形单胞菌属、纤毛菌属、二氧化碳噬纤维菌属在癌组织中相对丰度较高(P＜0.01)，LEfSe分析结果显示，两组之间在不同分类学水平上存在多种差异菌群，可作为区分癌组织与癌旁组织的标志物种。食管组织中微生物的功能途径主要与代谢相关，两组之间有20条代谢通路存在显著差异(P＜0.05)。<br>　　2.ESCC组织微生物群与性别、吸烟史、饮酒史、T分期、N分期、临床分期有关。亚组之间存在多种差异菌群。菌群相对丰度与临床化验指标之间有一定的相关性。链球菌属与血小板计数呈负相关(r=-0.394，P=0.0097)，罗尔斯顿菌属(r=-0.426，P=0.0048)和鞘氨醇单胞菌属(r=-0.414，P=0.0064)与球蛋白呈负相关。微小单胞菌与中性粒细胞-淋巴细胞比率(r=-0.432，P=0.0042)、血小板-淋巴细胞比率(r=-0.445，P=0.003)均呈负相关。拟杆菌属与嗜酸性粒细胞计数(r=0.405，P=0.0077)呈正相关，密螺旋体属与嗜碱性粒细胞计数(r=0.394，P=0.0096)呈正相关。<br>　　3.接受术前新辅助治疗的ESCC患者，癌组织中梭杆菌属(P=0.049)和微小单胞菌属(P=0.017)的相对丰度显著降低。未接受过术前新辅助治疗的ESCC患者的丁酰苷菌素和新霉素的生物合成途径更为显著(P=0.047)。新辅助治疗后部分缓解(partial response,PR)组与疾病稳定(stable disease,SD)组之间存在多种差异菌群，两组之间有4条代谢通路存在显著差异(P＜0.05)。<br>　　4.复发转移(REC)组与无复发转移(NR)组的微生物alpha多样性与beta多样性没有显著差异。新月形单胞菌属(P=0.018)的相对丰度在复发转移组中较高。LEfSe分析结果显示，两组之间在不同分类学水平上存在多种差异菌群，可作为区分复发转移与无复发转移的标志物种。两组之间有49条代谢通路存在显著差异(P＜0.05)。<br>　　结论：<br>　　1.ESCC组织与癌旁组织微生物的物种组成及功能有显著差异，梭杆菌属在癌组织中丰度较高。菌群失调可能促进ESCC发生。<br>　　2.ESCC组织微生物与患者的临床病理特征具有相关性，特异性微生物可能与ESCC的发展有关。<br>　　3.接受术前新辅助治疗影响ESCC组织微生物的物种组成及功能，降低梭杆菌属丰度。ESCC组织微生物组成可能影响新辅助治疗疗效。<br>　　4.特异性微生物的相对丰度与ESCC患者术后复发转移之间存在关联，可能通过影响肿瘤代谢机制影响ESCC患者预后。