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摘要PM2.5是影响人体健康的重要风险因素，与呼吸系统和心血管系统疾病等多种疾病密切相关。PM2.5来源多样，成分复杂，健康人群是PM2.5暴露的主体。然而，PM2.5暴露对健康成人的影响及有害组分识别研究较少。鉴定PM2.5中影响心肺系统健康的毒性组分，并深入了解其毒理机制，可为相关健康政策的制定提供理论依据和科学支撑。<br>　　目的：明确PM2.5中不同组分对健康成人心肺系统效应指标的影响，并聚焦于当前表观遗传的热点调控方式——RNA m6A修饰，分析RNA m6A修饰对效应因子的调控作用。<br>　　方法：采取定组研究的方法，从中国环境科学研究院招募62名健康成人，随机分为6个亚组，每组9-12人，于2021年至2022年进行了5次随访。检测其肺功能指标FEV1、FVC、PEF，呼吸道炎症指标FeNO，心血管血压指标SBP、DBP、PP、MAP、HR，血浆炎症指标IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8、VEGF、M-CSF、COX-2。从院内大气颗粒物组分监测站获取与随访时间匹配的PM2.5以及5种主要组分浓度数据。应用线性混合模型以及BKMR模型，将PM2.5及其组分作为暴露变量，心肺系统的效应指标作为因变量，控制年龄、性别、BMI、锻炼频率和温度等因素，探索不同滞后时间PM2.5及其组分的效应并且确定影响心肺健康的主要关键组分。在这些人群中，选取11人，分别于PM2.5高和低两个时间点收集外周血，分离外周血单核细胞，通过RNA甲基化测序与转录组测序联合分析技术，分析RNA m6A对效应炎症指标的调控作用。<br>　　结果：本研究纳入的62名健康受试者，其中男性为26人，女性36人，平均年龄24.10±2.10岁，平均BMI为21.43±2.40kg/m2。<br>　　（1）PM2.5组分对呼吸系统的影响：短期PM2..5及组分暴露与肺功能指标无相关性。呼吸道炎症指标研究显示，滞后1天 PM2.5浓度每增加一个IQR，FeNO增加12.12%。SO42-和NH4+与FeNO间具有稳定正相关性，每增加一个IQR，FeNO分别增加27.61% 和26.87%。<br>　　（2）PM2.5组分与血压的相关性：PM2.5短期暴露与SBP、DBP、PP和MAP均呈正相关。滞后0~2天PM2.5每增加一个IQR，SBP、DBP、PP、MAP分别增加2.03mmHg、0.99 mmHg、1.01mmHg、1.93 mmHg。OC组分与血压之间存在稳定相关性，每增加一个IQR，SBP、DBP、PP、MAP分别增加3.02 mmHg、1.73 mmHg、1.27 mmHg、2.16 mmHg。<br>　　（3）PM2.5组分对炎症效应指标的影响：PM2.5每升高一个IQR，IL-6、IL-8、TNF-α、VEGF和COX-2分别增加13.83%、6.03%、4.53%、3.35%和12.34%， EC和OC组分为炎症反应的潜在关键组分。<br>　　（4）RNA m6A修饰在PM2.5暴露导致效应炎性指标变化中的调控作用：PM2.5暴露导致COX-2的RNA m6A修饰和表达同时发生变化，且变化的RNA m6A修饰调控位点位于3′UTR区。<br>　　结论：短期PM2.5暴露对呼吸系统和心血管系统产生不良影响。OC组分对血压的升高起到关键性作用，SO42-和NH4+对呼吸道炎症FeNO的升高起到主要作用，而EC和OC组分是系统性炎症的潜在关键组分。RNA m6A修饰在PM2.5暴露诱导的炎性因子COX-2上调中发挥潜在调节作用。