TRB3在骨关节炎软骨细胞自噬和衰老中的作用研究-论文-万方医学网

TRB3在骨关节炎软骨细胞自噬和衰老中的作用研究

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摘要目的：骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种常见的慢性关节疾病，其病变特点主要是关节软骨的退行性变和关节周围继发性骨质增生。骨关节炎的发生与发展与软骨细胞衰老密切相关。目前的研究发现 Tribbles homologue 3 (TRB3) 的异常表达与肿瘤、2型糖尿病、脂质紊乱、心血管疾病以及神经系统疾病等多种疾病相关。更值得注意的是，有研究发现TRB3的表达与年龄密切相关，并且其有助于调节细胞增殖、分化和纤维化。在本研究中，我们旨在研究TRB3在骨关节炎软骨细胞自噬和衰老中的潜在参与。<br>　　方法：从接受关节置换术的骨关节炎患者中收集骨关节炎（OA）组软骨组织样本，从遗体捐献者中收集健康对照（HC）组软骨组织样本。通过RNA-seq技术检测OA组和 HC组软骨组织样本，确定一些关键 mRNA的表达情况。在OA组软骨组织样本中，我们使用免疫组织化学和免疫印迹在体外观察了自噬相关蛋白（P62、Beclin1和LC3）和衰老相关蛋白（P16和 P21）的表达情况，以确认TRB3在自噬、细胞衰老和炎症过程中的作用。使用小干扰RNA（siRNA）在细胞实验中敲除TRB3。<br>　　结果：我们发现在骨关节炎患者采集的组织样本中，p62水平升高，微管相关蛋白轻链3（LC3）和beclin-1水平降低，p16和p21水平升高，这说明OA组相较于HC组软骨组织自噬减少，细胞衰老增加。在体外实验中，TNF-α诱导的软骨细胞OA模型中TRB3表达增加，干扰TRB3显著缓解了人软骨细胞自噬的减少和细胞衰老的增加。<br>　　结论：干扰软骨中 TRB3 的表达可能是预防和治疗年龄相关性骨关节炎的靶点。