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摘要类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis, RA）微环境中募集的巨噬细胞主要为促炎 M1 表型，分泌丰富的细胞因子产生活性氧（Reactive oxygen species, ROS）加剧炎症。巨噬细胞已被认为是一种重要的治疗RA靶点，清除M1表型巨噬细胞或将其转变为 M2 表型是 RA 治疗的一种有前途的策略。本研究利用有机高分子材料聚吡咯（Polypyrrole, PPy）修饰植物油体（Oil body, OB）后，获得了具有优异光热转换性能的PPyOB载体。进一步，通过简单的两步法，在 PPyOB 中装载了具有抗炎特性、抑制滑膜中血管增生的甲氨蝶呤（Methotrexate, MTX）和具有靶向 M1巨噬细胞功能的叶酸（Folic acid, FA）合成FMPOB。FMPOB在OB作用下加速穿透皮肤组织，并精准靶向递送至炎症部位后，在近红外激光（Near infrared laser，NIR 808 nm）照射下，发挥高效的光热转换能力，实现 MTX的有效释放。通过体内外实验，对 FMPOB的细胞靶向性、个体水平治疗效果和生物相容性进行全面的研究，为该类疾病的治疗提供新的策略。<br>　　具体研究结果如下：<br>　　1、叶酸-聚吡咯油体-甲氨蝶呤的制备及透皮能力表征：透射电子显微镜图像结果表明成功在OB内部原位聚合了PPy。紫外-可见吸收光谱结果显示出MTX的特征吸收峰，表明PPyOB成功负载了MTX。进一步检测PPy修饰OB前后的光热转换能力，结果发现 PPy和 PPyOB溶液在 808 nm近红外激光照射下快速升温且远高于 PBS和 OB。此外，体外、体内透皮实验结果表明，OB载体具有良好的透皮递送能力。OB负载 MTX后，3 h的体外透皮量为 24.24 μg，约为单独 MTX 的两倍（14.18 μg）。进一步检测透皮吸收 3 h 后的深层组织MTX积累量，结果显示，FMPOB处理组的 MTX递送量为 28.34 μg，远大于单独 MTX递送量（3.95 μg）。FMPOB+NIR处理组 3 h的体内透皮量为 64 μg，显著大于 FMPOB处理组的递送量（28.34 μg）。<br>　　2、叶酸-聚吡咯油体-甲氨蝶呤细胞杀伤及炎症缓解能力：通过MTT法检测了 FMPOB在 808 nm近红外光照射下的细胞杀伤作用。结果表明，FMPOB对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的 RAW 264.7细胞杀伤效果随浓度依赖性增加。进一步检测细胞内 FMPOB的活性氧（Reactive oxygen species，ROS）清除能力，结果表明，在 808 nm近红外光照射下，FMPOB能有效清除细胞内的ROS，降低炎症细胞因子TNF-α、IL-6的表达，增强抗炎因子IL-4、IL-10的表达，促进M1型巨噬细胞复极化为M2型巨噬细胞。进一步检测FMPOB的抗炎机制，证明其可通过 A2a腺苷受体（Adenosine A2a receptor）发挥抗炎作用，细胞外腺苷的累积刺激 A2a受体级联反应，与 A2a受体结合 , 导致细胞内环磷酸腺苷（Cyclic adenosine monophosphate，cAMP）累积。<br>　　3、叶酸-聚吡咯油体-甲氨蝶呤在类风湿性关节炎大鼠体内治疗的研究：建立RA大鼠模型，通过透皮给药处理后，记录26天大鼠后爪厚度以及关节炎临床评分，并对关节部位进行组织病理学（Hematoxylin-eosin，HE）染色、免疫荧光染色分析和炎症因子检测。结果表明，FMPOB治疗后的RA大鼠患病的关节炎症得到明显改善，炎症细胞因子的表达得到明显抑制。治疗阶段图像及微型计算机断层扫描（Micro-computed tomography，Micro-CT）图像进一步直观的验证了FMPOB对RA大鼠炎症的治疗效果。此外，血液相容性实验、主要脏器切片HE染色分析和治疗过程中的体重变化曲线结果表明，FMPOB具有良好的生物相容性。<br>　　综上所述，本研究成功制备了FMPOB透皮给药系统。FMPOB通过涂抹穿透皮肤组织，在FA作用下，靶向递送至活化的巨噬细胞内，促进M1型巨噬细胞复极化为M2型，并联合光热疗法，降低RA的炎症反应。