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摘要目的：<br>　　奥沙利铂所致周围神经毒性(OIPN)是奥沙利铂的毒副作用之一。本研究探讨全谱大麻二酚(Full-spectrum cannabidiol，FSC)是否可以通过减少铂(Pt)在背根神经节(Dorsal root ganglion，DRG)中的累积达到预防及治疗OIPN的作用，以及FSC与甲钴胺联合应用时是否可以更好的防治OIPN。为今后进一步治疗奥沙利铂所致周围神经病变提供新的理论基础和临床用药参考。<br>　　方法：<br>　　使用鼠神经生长因子(Nerve growth factor,NGF)分化PC12细胞，作为OIPN的体外实验模型，MTT法测定FSC、甲钴胺及联合用药的药物毒性，通过Image J测量细胞轴突长度变化，分析FSC、甲钴胺及联合用药对OIPN体外模型的防治效果。使用HCT-116细胞及MCF-7细胞观察FSC、甲钴胺及联合应用时是否影响奥沙利铂的抗肿瘤作用。使用C57BL/6小鼠，设立6组：1.空白组(CON组)2.奥沙利铂+安慰剂组(OXA组) 3.FSC+安慰剂组(FSC组)4.FSC+安慰剂+奥沙利铂组(OFSC组) 5.甲钴胺+安慰剂+奥沙利铂组(OM组)6.FSC+甲钴胺+奥沙利铂组(OFM组)。根据分组分别给予小鼠奥沙利铂4 mg/kg或安慰剂ip。每次给予奥沙利铂前30 min给予FSC 10mg/kg ip、甲钴胺1.0 mg/kg ip或FSC 10mg/kg+甲钴胺1.0 mg/kg ip，每次给药间隔30分钟；每周2次，共4周。给药后第2天进行行为学测试(热板实验、冷刺激痛检测、机械压力痛阈检测、小鼠转棒疲劳实验)。最后一次行为学测试结束后，处死动物并收集L4-L6的DRG用于电镜观察线粒体形态及核仁变化、采用免疫组化技术检测 L4-L6 段背根神经节中Bax、Caspase-3、Drp-1 等 mRNA 的表达变化；利用 Western Blot 检测背根神经节中，Bax、Caspase-3、Drp-1等的蛋白水平。取坐骨神经观察坐骨神经髓鞘变化。<br>　　结果：<br>　　在体外实验中，FSC及甲钴胺都可以在一定程度上减轻奥沙利铂对PC12细胞轴突的抑制作用，在两药物联合应用时作用更加明显(P＜0.05)，并且不会影响奥沙利铂对HCT-116和MCF-7的抑制作用。在体内实验当中，发现FSC可以减轻小鼠机械性刺激痛觉域下降、热刺激痛觉域下降及运动失衡(P＜0.01)，而甲钴胺可以减轻小鼠的冷刺激评分升高(P＜0.01)，两种药物的作用在联合治疗时被更加放大。并且本研究发现FSC具有抑制Pt在DRG中沉积的作用(P＜0.01)，但甲钴胺没有(P＞0.05)，并且发现FSC可以减少Drp-1的上调(P＜0.01)，减轻Drp-1介导的线粒体功能障碍，保护线粒体的形态及功能，减轻神经疼痛。与单独使用FSC或甲钴胺相比，二者联合使用显著减少了Caspase-3及Bax的过表达(P＜0.01)，阻止细胞凋亡通路的激活，挽救有髓纤维脱髓鞘病变(P＜0.01)。<br>　　结论：<br>　　1. FSC及甲钴胺在体外实验中可以协同预防奥沙利铂所致周围神经毒性，且不影响奥沙利铂的抗肿瘤作用。<br>　　2. FSC可在一定程度上减少Pt在DRG当中的累积，通过减少Drp-1的产生，保护线粒体形态和功能，维持正常的线粒体分裂周期，减轻神经疼痛。<br>　　3. FSC与甲钴胺联合用药可以较单药更有效地抑制奥沙利铂诱导的DRG神经元Caspase-3及Bax凋亡信号通路的激活，减少神经细胞的凋亡。<br>　　4. FSC与甲钴胺联合用药可更大程度综合性地减轻奥沙利铂所致的小鼠机械性刺激疼痛、热刺激痛及冷刺激痛，纠正运动失衡症状。